過去十年，創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)上演了一幕幕產(chǎn)業(yè)與資本的協(xié)奏曲：產(chǎn)業(yè)架橋、資本開路，共同創(chuàng)造了從無到有的奇跡，顛覆者層出不窮。

       然而，資本市場的慷慨解囊，在推動創(chuàng)新的同時，也加速了行業(yè)內(nèi)卷。許多國內(nèi)企業(yè)在產(chǎn)品開發(fā)上，似乎都在遵循一種“差不多”的策略：

       從立項(xiàng)之初，就未將超越現(xiàn)有技術(shù)作為目標(biāo)；而是滿足于開發(fā)一些短期內(nèi)能帶來財務(wù)回報的“勉強(qiáng)可用”產(chǎn)品。

       雖然不能一概而論，但這一現(xiàn)象確實(shí)存在。無論是心臟瓣膜還是神經(jīng)介入，這些看似高端的領(lǐng)域，也未能幸免于內(nèi)卷的漩渦。

       曾經(jīng)的顛覆者，也難逃被顛覆的命運(yùn)。市場預(yù)期的破滅，資本的退潮，導(dǎo)致企業(yè)估值的大幅縮水。

       創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)，無疑需要一場深刻的供給側(cè)改革，扭轉(zhuǎn)這一頹勢。眼下，轉(zhuǎn)機(jī)或許已經(jīng)出現(xiàn)。

       最近，健世科技TTVR產(chǎn)品的上市遇阻，可能是供給側(cè)改革已經(jīng)啟動的一個信號。企業(yè)們是否已經(jīng)做好了準(zhǔn)備，迎接這場改革的洗禮？

       / 01 /

       創(chuàng)新橋頭堡

       在心臟瓣膜領(lǐng)域，經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品無疑是國產(chǎn)醫(yī)療器械創(chuàng)新的橋頭堡。

       三尖瓣返流是由三尖瓣無法完全閉合引起的，會導(dǎo)致心臟收縮期血液從右心室倒流到右心房的情況。長期來看，三尖瓣返流會導(dǎo)致右側(cè)郁血性心力衰竭，癥狀包括外周水腫、腹水及郁血性肝病變。

       在傳統(tǒng)的治療手段中，藥物與傳統(tǒng)外科三尖瓣介入是核心治療手段。但藥物相對來說起到控制的作用，且作用相對有限，因此手術(shù)是最后的補(bǔ)救手段。

       但傳統(tǒng)的外科手術(shù)，由于侵入性太大，對老年人和高風(fēng)險患者不大又好，因此需要更安全有效手術(shù)治療方式的面世。

       在TAVR之后，包括愛德華等全球企業(yè)，也都瞄準(zhǔn)了經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入修復(fù)/置換產(chǎn)品的研發(fā)。相對于傳統(tǒng)外科手術(shù)，經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入修復(fù)/置換產(chǎn)品在安全性方面擁有無可比擬的優(yōu)勢。

       相比于大部分醫(yī)療創(chuàng)新產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)在經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入置換產(chǎn)品的研發(fā)上，走在全球前列。

       健世科技的LuX-Valve，是世界上首個完成確證性臨床試驗(yàn)受試者入組的在研產(chǎn)品，公司也是預(yù)期，其將成為全球首批獲批準(zhǔn)用于商業(yè)化的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品之一。

       在招股書中，健世科技描繪了LuX-Valve的暢想圖：預(yù)計(jì)2023年將有600名患者接受經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入的收入治療，2030年將增長至20.09萬名。

       也正是基于LuX-Valve的預(yù)期，健世科技完成了港股上市。當(dāng)然，不管臨床上是否能夠完成患者數(shù)量激增的目標(biāo)另說，LuX-Valve的首要任務(wù)是拿證上市。

       遺憾的是，LuX-Valve上市的目標(biāo)擱淺了。

       / 02 /

       倒在了審批環(huán)節(jié)

       從臨床數(shù)據(jù)來看，LuX-Valve的性能確實(shí)給人留下深刻印象。

       一年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，有99.1%的患者三尖瓣返流情況得到了改善，94.4%的患者三尖瓣返流程度降低至輕度或更輕微，而75.7%的患者更是恢復(fù)到了無返流或微量返流的狀態(tài)。

       在這一年的觀察期內(nèi)，全因死亡率為10.32%；發(fā)生三度房室傳導(dǎo)阻滯或需要植入永久性起搏器的患者比例僅為1.6%，發(fā)生卒中的比例為2.4%，而肺梗塞和瓣膜支架斷裂的發(fā)生率均為0。

       綜合這些數(shù)據(jù)，可以認(rèn)為LuX-Valve在確證性臨床研究的一年期結(jié)果中表現(xiàn)出了卓越的療效和安全性，不僅顯著改善了患者的三尖瓣返流癥狀，還顯著提升了患者在術(shù)后的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。

       那么，LuX-Valve又為什么折戟呢？LuX-Valve的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能正是其遭遇挫折的關(guān)鍵所在。根據(jù)媒體報道，公司表示否決理由是，該類產(chǎn)品無法確認(rèn)權(quán)威的單組目標(biāo)值。

       原來，該產(chǎn)品采用了單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，其主要評估終點(diǎn)是一年內(nèi)的累計(jì)死亡率。據(jù)媒體報道，公司方面表示，遭到否決的理由是該類產(chǎn)品無法確立一個權(quán)威的單組目標(biāo)值。

       單組設(shè)計(jì)，也就是單組目標(biāo)值試驗(yàn)設(shè)計(jì)，指的是在試驗(yàn)中只設(shè)立一個試驗(yàn)組，而不設(shè)置對照組。通過連續(xù)納入符合條件的病例，并進(jìn)行試驗(yàn)器械的干預(yù)，來評估試驗(yàn)器械的療效。然后將試驗(yàn)器械的療效與預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值進(jìn)行比較，以此來評價試驗(yàn)器械是否達(dá)到了預(yù)設(shè)的療效目標(biāo)。

       這種設(shè)計(jì)相對簡單，但由于缺少了同期對照組，單組試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在固有的偏倚風(fēng)險，比如非同期對照偏倚，由于時間和空間上的不一致，可能會引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等問題。

       關(guān)于單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心曾明確指出，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，隨機(jī)、設(shè)盲、平行對照的設(shè)計(jì)能夠提供更高等級的科學(xué)證據(jù)，應(yīng)當(dāng)被優(yōu)先采用；而單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)只在特定條件下才會被考慮接受。這表明監(jiān)管機(jī)構(gòu)傾向于更有說服力的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以確保醫(yī)療器械的安全性和有效性。

       LuX-Valve目前面臨的問題，最終導(dǎo)致了其遭到否決。如果確實(shí)如公司所說，問題出在臨床設(shè)計(jì)上，這或許反映了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對于“單組目標(biāo)值”設(shè)計(jì)的更加嚴(yán)格的要求。

       / 03 /

       LuX-Valve折戟啟示錄

       當(dāng)然，無論LuX-Valve是否因?yàn)榕R床設(shè)計(jì)的問題而在審批環(huán)節(jié)遭遇挫折，這一事件都為我們帶來了重要的啟示。

       在醫(yī)療器械領(lǐng)域，海外巨頭之所以能夠崛起，很大程度上得益于它們對技術(shù)創(chuàng)新的不懈追求和對產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格要求。巨頭們通過持續(xù)的研發(fā)投入，不斷推出具有突破性的產(chǎn)品，滿足了市場的高標(biāo)準(zhǔn)需求，從而贏得了市場的認(rèn)可和尊重。

       對于國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)來說，要想在競爭激烈的市場中立足，就必須在產(chǎn)品開發(fā)上做得更好。這意味著企業(yè)需要不斷追求技術(shù)上的突破，提高產(chǎn)品的創(chuàng)新性和競爭力；同時，也要在工藝上不斷精進(jìn)，提升產(chǎn)品的性能和質(zhì)量。

       此外，在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行上，企業(yè)也應(yīng)對自己提出更高的要求。臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證醫(yī)療器械安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果直接關(guān)系到產(chǎn)品的審批和上市。因此，企業(yè)應(yīng)該選擇科學(xué)合理的臨床對照產(chǎn)品，確保臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，以高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)支撐產(chǎn)品的審批。

       只有持續(xù)挑戰(zhàn)更高的目標(biāo)，不斷推動產(chǎn)品的創(chuàng)新和優(yōu)化，企業(yè)才能推出更高質(zhì)量的產(chǎn)品，從而在激烈的市場競爭中避免被顛覆。

       換言之，對于國內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)來說，供給側(cè)改革不應(yīng)僅僅是政策層面的推動，更應(yīng)由企業(yè)自身發(fā)起，自我革命，這才是“內(nèi)卷”該有的樣子。