聽過因為中介不給力，房東自己上小紅書賣房的，萬萬沒想到，還有biotech下場來小紅書找投資人融資的。

       1.1類創(chuàng)新藥，first in class，合成致死賽道

       一期臨床結束，安全性沒問題，無三級以上不良反應

       合成致死，幾乎是當前最火熱的腫瘤賽道之一。但是這個號稱FIC的管線，現(xiàn)在卻在等米下鍋——融資推進1b臨床。

       有人說，融資難是因為你沒找對人。

       但發(fā)帖人并不認可，也不認為自己管線質量不行，說法是：已經找遍了國內大小藥企和基金，就差跨國大藥企了，而這是因為沒路子。

       雖然結論是否正確有待商榷，但確實反應了一個客觀事實：當海外生物科技融資回暖，三季度biotech的融資規(guī)模甚至重回加息前水平；當海外機構募資火熱，更多的醫(yī)藥基金“子彈正在上膛”，多家生物醫(yī)藥風險投資基金宣布了有史以來最大的募資之際，國內卻仍身處寒冬，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難。

       不僅企業(yè)不好過，投資人的日子也難捱，這在過去兩年，已經算不上什么新鮮事了。問題的關鍵，眼下，行業(yè)究竟有多難？這個帖子，無疑讓這種困難，更加具像化了。

       因為融不到錢，只能來小紅書碰碰運氣。

       畢竟，三分天注定，七分靠打拼。萬一呢？

另類嘗試

       被拿到小紅書融資的是，一個合成致死項目。

       據說一期安全性沒問題，無3級以上不良反應，還有PR。

       所謂合成致死，是指對于細胞中的兩個基因，其中任何一個單獨突變或者不發(fā)揮作用時，都不會導致細胞死亡，而兩者同時突變或者不能表達時，就會導致細胞死亡。

       由于正常細胞不存在關鍵基因的突變，即使藥物作用于靶點，細胞也會通過關鍵基因發(fā)揮功能而存活下來。所以，合成致死療法優(yōu)勢之一，就是基于該靶點開發(fā)的藥物可以特異性殺傷腫瘤細胞。這也被視為腫瘤治療領域最 具潛力的治療策略之一。

       這個賽道有多火？

       從2014年全球首 款合成致死藥物PARP抑制劑Olaparib獲批上市，改變卵巢癌的治療格局，至今合成致死賽道已走過了第一個十年。隨著PARP抑制劑在不同癌種的拓展，以及生物技術的不斷突破，比如基因測序技術的發(fā)展，更多合成致死靶點在不斷被發(fā)現(xiàn)，ATR、WEE1、PRMT5是繼PARP后較為熱門的合成致死靶點。

       加上多款基于合成致死靶點開發(fā)的抗腫瘤藥物上市，引發(fā)了合成致死藥物的研發(fā)“熱潮”。過去幾年，包括羅氏、吉利德在內的MNC紛紛下注，在今年的AACR上，有超百篇報道均涉及到合成致死靶點。

       這一邏輯下，已經拿到一期安全性數據，且無毒性的合成致死項目，卻“淪落”到來小紅書找融資，顯得有點不科學。

       不過，創(chuàng)始人并沒有認為是分子出現(xiàn)了問題。這家創(chuàng)新藥企將原因其歸結為兩點，一是大環(huán)境艱難，投資機構的日子也不好過；

       二是因為自家管線過于創(chuàng)新。投資人上來都問國內外有沒有同靶點的，而他們的FIC管線風險太高，所以不好融資。

       這兩點原因，也獲得了不少人的認同。

       資本寒冬里，投資人的態(tài)度趨于保守，出手愈發(fā)謹慎。當然，這并不絕 對，即使如此，也有人能夠融到錢，即使是在自家研發(fā)員工都不看好的情況下。

       世界就是這么魔幻。

冰火兩重天

       當然，國內生物科技產業(yè)一級市場還是寒冬，是不爭的事實。

       無論是前段時間行業(yè)對“一級市場是否已死”的巨大爭論，還是投資機構募資難、創(chuàng)新藥企融資難的切身體感，都指向一個事實，那就是，悲觀情緒依舊在一級市場蔓延。

       2023年國內健康醫(yī)療行業(yè)一級市場的投融資事件共1647起，累計融資總額達到829.3億元，相較于2022年分別同比下降16.82%、34.41%。

       創(chuàng)新藥更是上演“融資懸崖”。根據醫(yī)藥魔方數據，中國創(chuàng)新藥一級市場融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進一步降為309億元，兩年累計下降65%。

       進入2024年，情況也未好轉。

       上半年，中國醫(yī)療健康領域一級市場共發(fā)生630起投融資事件，同比下降27.8%；融資總額為421.6億元，同比下降1.1%。若剔除華潤醫(yī)藥在今年1月份完成的62.6億元戰(zhàn)略融資事項，行業(yè)融資總額同比下降約15.8%。

       然而，當我們將目光放大至全球市場，會發(fā)現(xiàn)，國內依舊在寒冬中掙扎之際，海外已經率先回暖。

       上半年，全球創(chuàng)新藥領域一級市場共發(fā)生412起融資事件，同比下降12.5%，其中海外下降9.3%，國內下降17.3%；全球融資總額達151.61億美元，同比上漲15.3%，其中海外上漲23.2%，而國內同比下降17.6%。

       剛剛結束的三季度，海外biotech的融資規(guī)模甚至重回加息前水平。根據投資銀行William Blair的最新季度分析，今年前三季度，美國biotech一級市場融資已經超過2023年同期水平。連續(xù)三個季度，biotech每個季度至少有10輪交叉融資，這是自2021年“黃金時期”以來的首 次。

       再融資方面也明顯增長。前三季度，美股biotech共進行了189次再融資，募資339億美元；而去年同期，這些公司共進行了186次再融資，募資253億美元。

       如果從基金募資的角度看，這樣的融資回暖趨勢，碰上當前的降息，還將進一步加強。因為，還有更多的醫(yī)藥基金“子彈正在上膛”。

       今年以來，多家生物醫(yī)藥風險投資基金宣布了有史以來最大的募資。比如Bain Capital Life Sciences籌集了30億美元，ARCH Venture Partners也是如此；Flagship Pioneering在第三季度開始時就擁有36億美元的資本池。

       當前，國內外的投融資情況，可謂冰火兩重天。而之所以出現(xiàn)這種情況，無外乎一二級市場倒掛、IPO退出通道遇阻，以及此前大批To VC/PE項目不及預期，影響著一級市場的熱情。

情況也沒那么糟

       融資對于生物醫(yī)藥行業(yè)的重要性，不言而喻。比如各處融資碰壁、無奈跑到小紅書找投資人的那家創(chuàng)新藥企，正在等錢推進一期臨床。

       當然，這也不是其一家的現(xiàn)狀，也是大部分創(chuàng)新藥企的困境。因為，生物醫(yī)藥研發(fā)、創(chuàng)新是一個一個高風險、高投入、長周期的漫長過程，如果不能持續(xù)融資支撐實驗室研究、動物試驗、人體一二三期臨床試驗，創(chuàng)新可能戛然而止。

       寒冬里，不少人都在為當初的瘋狂、泡沫，而懊悔。泡沫肯定有人套利有人瘋，但也養(yǎng)活了真正的造夢人。

       在熱錢、人才和政策的支持下，一批又一批醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)誕生、成長。這也帶來了創(chuàng)新產品的大爆發(fā)。2015年-2023年間，國內批準上市的1類創(chuàng)新藥超250個。

       眼下，融資困難是現(xiàn)實，與海外呈現(xiàn)冰火兩重天也是事實，不過，情況也沒有那么糟糕。

       一方面，資本市場融資不暢，并不意味著創(chuàng)新藥企沒有了融資渠道，BD也是補充現(xiàn)金流的另一種方式。

       去年底以來，國內藥企出現(xiàn)BD浪潮，一方面是因為海外藥企的補充管線布局的需求，另一方面也是因為國內藥企的資金需求。

       甚至，對于資金的渴求也讓國內企業(yè)不斷探索新的BD模式，通過技術入股、與海外資本一起攢局，掀起NEWCO浪潮。

       不過，從根本上來說，BD是創(chuàng)新藥企融資的補充手段，BD并不能完全替代資本市場的融資功能；同時，也并不是所有人都能順利完成BD。否則，也不會有人抱怨，新靶點+新藥，臨床一期數據都有了，一樣融不到錢。

       在小紅書融資的帖子中，有一條評論很扎心也很現(xiàn)實：

       落魄到這種程度了嗎？不去開展會融資來小紅書融資

       另一方面，產品創(chuàng)新的進程哪怕在資本寒冬中也未減慢。2023年共有34款國產1類新藥獲批，在數量上同比2022年增長156%，刷新歷史獲批紀錄。

       只要創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的土壤還在，投資的信心自然就在。只要生命健康的大市場還在，一代代醫(yī)藥人總能蹚出一條屬于自己時代的發(fā)展道路。

       而在行業(yè)巨變之中，一些新的變化也正在發(fā)生。以美國為例，上半年美國融到錢的biotech中，大部分都沒有局限在傳統(tǒng)的腫瘤賽道，而是包括肥胖癥、心血管、自免、眼科、神經科學、基因治療等等；并且，馬太效應愈發(fā)強烈。一級市場一直在回暖，但資金越來越多地流向明星項目。

       這也告訴我們，即使日后國內市場投融資回暖，但能獲得資金青睞的，依舊是少數人。說白了，打鐵必須自身硬。

       當然，此時此刻依舊年輕的創(chuàng)新藥產業(yè)，迫切需要市場的理解、資本的耐心與政策的引導。