今年可謂是海思科創(chuàng)新藥的收獲之年。

       近日，海思科的DPP-4超長效抑制劑考格列?。℉SK7653）上市申請獲得批準，適應癥為治療2型糖尿病，這是全球首個超長效DPP-4、首個雙周口服降糖藥。

       在DPP-4之前，今年5月20日，海思科創(chuàng)新藥苯磺酸克利加巴林膠囊（HSK16149）獲批上市，是國產首款1類糖痛新藥，填補了國內相關領域的空白。

       創(chuàng)新成果的密集兌現(xiàn)反映到資本市場上，海思科A股股價創(chuàng)下近8年來新高，今年以來，逆勢上漲超40%。

       未來，海思科還擁有哪些想象？

進軍千億降糖藥賽道

       糖尿病賽道被稱為是僅次于腫瘤治療的熱門賽道。

       近年來，全球糖尿病患者持續(xù)增加，國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億，并預計2030年全球范圍內糖尿病患者將達到6.08億人。其中，中國是糖尿病第一大國，在過去的10年間，糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.41億，預計到2030年將達到1.64億人。龐大的患者人群催生出龐大的市場需求。

       糖尿病長期用藥的特性，讓糖尿病治療用藥躍居全球藥品銷售排行第二位，僅次于抗腫瘤用藥。2017年-2023年，中國糖尿病藥物市場規(guī)模從487億元增長至751億元，預計到2030年將達到1323億元。

       尤其是新型降糖藥GLP-1的出現(xiàn)，更是讓降糖藥市場成為醫(yī)藥行業(yè)最火爆的熱點，一款司美格魯肽就讓諾和諾德成為全歐洲市值最高的企業(yè)。

       與GLP-1類似，DPP-4抑制劑同樣是一種新型降糖藥。通過抑制人體內的DPP-4，提高體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴方式促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發(fā)揮降糖作用。

圖1 DPP-4作用機制圖

圖片來源：海思科官網

       III期臨床試驗結果顯示，考格列汀可在有效降糖的同時不增加低血糖和心血管事件的發(fā)生率，沒有胃腸道不良反應、對體重沒有明顯影響，在輕中度肝、腎功能損傷患者中也無需調節(jié)劑量。

       然而考格列汀面臨的競爭一點也不小。在此之前，國內DPP-4抑制劑已有7款原研藥、至少83款仿制藥獲批，還有多款DPP-4抑制劑與其他靶點藥物的復方制劑。

       海思科也并非毫無勝算，目前國內上市的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科倫藥業(yè)的曲格列汀仿制藥需要每周口服1次，而海思科的考格列汀是首款每兩周服用1次的口服DPP4抑制劑。

       超長效的DPP-4抑制劑，藥效持久，用藥頻次更少，可顯著提高患者的治療依從性。海思科考格列汀的上市為糖尿病患者提供了一個全新的治療選擇，有望與GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑等新型降糖藥一起取代胰島素，成為糖尿病治療的主線藥物。

       DPP-4抑制劑的成功上市，離不開近些年海思科的戰(zhàn)略轉型。

仿轉創(chuàng)，轉入發(fā)展快車道

       海思科的創(chuàng)新轉型始于2021年。

       2017年-2019年，海思科的營收和歸母凈利潤均保持高速增長態(tài)勢。但隨著國家集采和醫(yī)保談判的常態(tài)化推進，海思科的傳統(tǒng)優(yōu)勢業(yè)務受到了沖擊，腸外營養(yǎng)系、肝膽消化、抗生素等產品均出現(xiàn)不同程度的營收下滑。

       2020年，海思科營收33.3億元，同比下降15.44%；凈利潤雖然增長至6.67億元，但主要是因為轉讓子公司獲得的非經常性收益2.7億元。

       2021年，大品種多拉司瓊執(zhí)行新醫(yī)保后價格降幅超90%，公司業(yè)績陷入低谷，當年營收27.73億元，同比下降16.71%，凈利潤3.45億元，同比下降45.8%。但也就是在這一年，海思科首個創(chuàng)新藥環(huán)泊酚注射液在2020年12月獲批后，正式開始銷售，并在當年11月進入醫(yī)保目錄。

       作為我國首個具有自主知識產權的1類靜脈麻醉藥，環(huán)泊酚相比經典麻醉藥丙泊酚具有起效迅速、蘇醒快速、更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛等優(yōu)點。

       納入醫(yī)保后，環(huán)泊酚迅速放量。2022年實現(xiàn)銷售收入4.35億元，進入同類市場份額前三名，創(chuàng)造了國內創(chuàng)新藥上市階段的業(yè)績新高。2023年，環(huán)泊酚所在的麻醉產品實現(xiàn)收入8.5億元，同比增長94.35%，在靜脈麻醉市場占有率由2022年的4%上升到11%，一舉超越中/長鏈丙泊酚的市場占有率，且遠超同期上市的同類其他創(chuàng)新藥。

       正因為環(huán)泊酚出色的銷售成績，海思科在2023年營收33.55億元，同比增長11.27%，四年來新高；凈利潤2.95億元，同比增長6.51%。

       2024年，海思科延續(xù)增長態(tài)勢，一季度營收7.52億元，同比增長20.6%；凈利潤9196萬元，大增2.2倍。

       創(chuàng)新藥的魅力不止于此，海思科在業(yè)績快速增長的同時，整體毛利率還能不斷上升，從2021年的65.98%提升至2023年的71.02%。主要就是環(huán)泊酚所在的麻醉產品板塊毛利率高達89.94%，領跑其余板塊。

圖2 海思科各產品毛利率情況

圖片來源：海思科年報

       作為海思科的首款商業(yè)化創(chuàng)新藥，環(huán)泊酚的大獲成功讓海思科堅定了轉型創(chuàng)新藥的決心，隨著仿制藥集采帶來的業(yè)績壓力逐漸釋放，重新進入發(fā)展快車道。

研發(fā)成果加速兌現(xiàn)

       海思科創(chuàng)新轉型，離不開高額的研發(fā)投入。2021年-2023年，海思科的研發(fā)費用分別為4.34億元、4.48億元及5.17億元，較2019年前的不足3億元有大幅提升，研發(fā)費用率也從2019年之前的6%左右提高到15%左右。

       持續(xù)的研發(fā)投入下，截至2023年底，海思科擁有在研制劑項目46個。其中，創(chuàng)新藥24個，改良型新藥2個，仿制藥20個，涵蓋消化道及代謝、神經系統(tǒng)、腫瘤系統(tǒng)、血液和造血器官、呼吸系統(tǒng)、皮膚病用藥等領域。

       創(chuàng)新藥方面，共有12個產品進入臨床階段。其中環(huán)泊酚注射液已獲批三項適應癥，“全麻誘導”適應癥的美國Ⅲ期臨床工作順利推進中；神經痛藥物HSK16149膠囊，“糖尿病性周圍神經病理性疼痛”適應癥于2024年5月20日獲批上市，“帶狀皰疹后神經痛”適應癥已于2023年9月申報NDA；長效DPP-4抑制劑HSK7653片，于2024年6月獲批2型糖尿病適應癥。

       除了已上市的三款創(chuàng)新藥，海思科重磅新藥HSK21542（外周kappa阿片受體選擇性激動劑），“腹部手術術后鎮(zhèn)痛”適應癥已于2023年10月申報NDA，“慢性腎病瘙癢”臨床Ⅲ期研究順利推進中。該產品所在的鎮(zhèn)痛領域和止癢領域都存在巨大的未滿足需求，且與環(huán)泊酚有很好的協(xié)同作用，預計上市后，上量速度將超過環(huán)泊酚。

       HSK21542有望在今年獲批上市，屆時，海思科的創(chuàng)新藥有望從1款增加至4款，創(chuàng)新藥將成為驅動業(yè)績增長的主要動力。

       此外，海思科率先在國內布局前沿的PROTAC技術平臺，靶向傳統(tǒng)小分子藥物不可成藥的靶點。現(xiàn)有三款在研的處于臨床1期PROTAC藥物：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC），進度在國內處于第一梯隊。

圖3 海思科創(chuàng)新藥管線

圖片來源：海思科2023年年報

       專注轉型創(chuàng)新藥的海思科也沒有完全放棄仿制藥，2023年有2個品種獲批生產并視同過評，5個品種通過仿制藥一致性評價。截至目前，已有29個品種通過/視同通過一致性評價，其中15個為首家過評。

       從海思科的研發(fā)布局看，既有剛獲批或即將獲批的差異化創(chuàng)新藥，即將創(chuàng)造巨大的市場價值，也有極具前瞻性的早期創(chuàng)新品種，為未來發(fā)展提供新的機遇，還有傳統(tǒng)仿制藥研發(fā)矩陣，增強業(yè)績增長彈性。

結語

       作為一家以仿制藥起家的傳統(tǒng)藥企，海思科轉型經歷了“以仿養(yǎng)創(chuàng)”到“仿創(chuàng)結合”，成為創(chuàng)新驅動的醫(yī)藥企業(yè)，其發(fā)展脈絡值得國內傳統(tǒng)藥企參考借鑒。

       參考資料

       1.海思科年報、季報，官網

       2.《海思科：仿制藥落地，創(chuàng)新業(yè)務崛起》，德邦醫(yī)藥，2023-09-04