近年來，隨著越來越多的企業(yè)加入改良型新藥的研發(fā)與申報隊伍，各個國家批準(zhǔn)上市的改良型新藥占比也越來越大，中國和美國也不例外。

       中國方面，2018-2023年期間，2021、2022年獲批生產(chǎn)數(shù)量最多達(dá)到30個，相對于2020年同比增長328%；2023年獲批數(shù)量為23個，同比2022年減少23.3%。2017年-2023年，按品種去重后總計，共獲批上市96個改良型新藥。

       美國基本上每年都有50個以上藥物通過505(b)(2)途徑獲批（2017年以后），其中2023年獲批63個，截至2023年年底累計獲批600個。

       以下為2023年改良型新藥研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢分析報告，節(jié)選自《中國醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2024）》（注：文末附讀者福利）。

中美改良型新藥批準(zhǔn)數(shù)量走勢

       2013年-2017年，美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品快速增加，2017年獲批數(shù)量最多，達(dá)72個；至2017年以后，美國基本上每年都有50個以上藥物通過505(b)(2)途徑獲批，其中2023年獲批63個，截至2023年年底累計獲批600個。

       中國獲批的改良型新藥數(shù)量比美國少，一是因?yàn)橹袊鴱?016年化藥注冊分類改革后，才真正提出改良型新藥的含義；二是中國的改良型新藥要求具有明顯的臨床優(yōu)勢，而美國申報要求僅強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)的引用。

       整體來看，2018年首次出現(xiàn)按改良型新藥分類獲批的2個藥品（按品種統(tǒng)計，下同），后續(xù)開始陸續(xù)進(jìn)入收獲期。2018-2023年期間，2021、2022年獲批生產(chǎn)數(shù)量最多達(dá)到30個，相對于2020年同比增長328%；2023年獲批數(shù)量為23個，同比2022年減少23.3%。2017年-2023年，按品種去重后總計，共獲批上市96個改良型新藥。

       圖1 2013~2023年中國、美國各年批準(zhǔn)數(shù)量

       注：品種為藥品+企業(yè)維度；同一年份相同品種多次新增適應(yīng)癥獲批只統(tǒng)計一條數(shù)據(jù)，不同年份則統(tǒng)計多條數(shù)據(jù)。

       數(shù)據(jù)來源：FDA、藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

中美上市改良型新藥治療領(lǐng)域/適應(yīng)癥分布

       中、美上市改良型新藥治療領(lǐng)域分布各具特色。美國改良型新藥發(fā)展多年，獲批的產(chǎn)品涉及治療領(lǐng)域分布較為均勻，而中國改良型新藥發(fā)展時間較短，目前主要集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥領(lǐng)域。

       2013-2023年，美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品中用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最多，占比16%；其次為消化道及代謝疾病、抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥。

       2018年-2023年，中國批準(zhǔn)的改良型新藥的治療領(lǐng)域集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥領(lǐng)域，占比高達(dá)45%；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，占比14%。

       圖2 2013~2023年美國和2018~2023年中國批準(zhǔn)的改良型新藥治療領(lǐng)域分布

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       從各年度批準(zhǔn)產(chǎn)品情況來看，近年來中國上市改良型新藥涉及的治療領(lǐng)域在不斷擴(kuò)寬，但主流依舊集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥、神經(jīng)系統(tǒng)和消化道及代謝領(lǐng)域。2018年-2023年獲批上市的改良型新藥在這3個領(lǐng)域的占比高達(dá)69%。

       圖3 2018~2023年中國獲批改良型新藥治療領(lǐng)域分布

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

中美上市改良型新藥劑型分布

       2013年-2023年美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品以溶液劑為主，占比達(dá)38%；其次為片劑，占比17%；第三為散劑，占比10%。

       圖4 2013~2023年美國批準(zhǔn)的改良型新藥劑型分布

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       2018年-2023年中國批準(zhǔn)的改良型新藥，主要劑型為片劑、粉針、膠囊劑和注射液，占比依次為36%、17%、15%和10%。中、美獲批的改良型新藥在劑型分布上存在較大差異，主要原因?yàn)橹袊牧夹托滤幇l(fā)展時間較短，目前企業(yè)改良型新藥的研發(fā)主要集中在新劑型和新適應(yīng)癥上。另外研發(fā)針對的重點(diǎn)治療領(lǐng)域不同，劑型分布方面也會存在一定差異。

       圖5 2018~2023年中國獲批改良型新藥劑型分布

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

中國改良型新藥批準(zhǔn)類型分布

       目前國內(nèi)化藥改良型新藥的4個分類中，2.1類改結(jié)構(gòu)較難篩選出合適的藥物活性成分，需要藥物活性成分本身與異構(gòu)體在藥效或毒副反應(yīng)方面存在差異并通過臨床試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)勢；而2.3類新復(fù)方制劑，并非簡單的“1+1=2”，面臨制劑工藝技術(shù)壁壘等挑戰(zhàn)。

       2.1類和2.3類相較于2.2類和2.4類，研發(fā)時間長、風(fēng)險較大，所以目前國內(nèi)整體獲批上市的改良型新藥，主要集中在2.2和2.4類：2018-2023年獲批的改良型新藥中，2.2類和2.4類占92%，2.1類和2.3類只占8%。

       圖6 2018~2023年中國批準(zhǔn)改良型新藥類型分布

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

中國改良型新藥注冊申報趨勢分析

       一、改良型新藥申報情況

       2017年-2021年（按承辦日期、按品種統(tǒng)計，下同）中國改良型新藥注冊申報數(shù)量增長迅速，2022年申報總數(shù)與2021年基本持平，2023年申報總數(shù)又呈上升趨勢。整體來說，2017-2023年中國改良型新藥申請臨床和申報上市的總數(shù)保持上揚(yáng)趨勢。

       圖7 2017~2023年中國改良型新藥申報情況

       注：品種為藥品+企業(yè)維度；同一年份相同品種申請IND和NDA計2條，不同年份則統(tǒng)計多條數(shù)據(jù)。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       二、各注冊類型申報情況

       2017年-2023年，按受理號統(tǒng)計，改良型化藥中2.4類化藥申報數(shù)量最多，其次為2.2類化藥，表明國內(nèi)2類改良型新藥研發(fā)仍以新增適應(yīng)癥和改劑型為主。近年來，2.2類化藥的申報受理號數(shù)量在逐年提升，到2022年，2.2類申報數(shù)量已超過2.4類化藥的申報數(shù)量，表明企業(yè)越來越重視對改劑型藥物的研發(fā)投入。

       圖8 2017~2023年中國改良型新藥各申報類型

       注：其他為兩種或三種類型合并注冊，如2.1+2.4,2.1+2.2,2.1+2.2+2.4等。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       三、各治療領(lǐng)域申報情況

       2017年-2023年，按品種計，中國改良型新藥申報中的抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥最多，占比達(dá)41%；其次是神經(jīng)系統(tǒng)用藥，占12%；消化道及代謝用藥，占比11%。

       圖9 2017年~2023年中國改良型新藥各治療領(lǐng)域申報情況

       注：其他包括感覺器官、肌肉-骨骼系統(tǒng)、皮膚病用藥、抗寄生蟲藥、殺蟲藥和驅(qū)蟲藥、生殖泌尿系統(tǒng)和性激素、非性激素和胰島素類的激素類系統(tǒng)用藥。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       四、劑型分布情況

       2017年-2023年，按品種計，中國改良型新藥申報劑型方面，占比最多的為片劑（29%），其次為注射液（14%）、粉針劑（12%）等。

       圖10 2017~2023年中國改良型新藥申報劑型

       注：其他包括吸入劑、氣霧、粉霧劑、凝膠劑、噴霧劑、貼劑、混懸劑、軟膠囊、緩釋膠囊劑、乳膏劑、軟膏劑。

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       五、企業(yè)分布情況

       2017年-2023年，改良型新藥按品種計（藥品名稱+企業(yè)維度，多次申報或不同的注冊分類按一個品種計算），注冊受理的企業(yè)主要包括恒瑞醫(yī)藥（38個）、越洋醫(yī)藥（25個）、諾華制藥（19個）、強(qiáng)生（16個）、石藥集團(tuán)（15個）等，均為國內(nèi)外研發(fā)實(shí)力強(qiáng)勁企業(yè)。

       圖11 2017~2023年中國改良型新藥企業(yè)申報數(shù)量TOP10

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

本文節(jié)選自《中國醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2024）》

未完待續(xù)...

       2024年7月4日，《中國醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2024）》將在《2024國際醫(yī)藥服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展大會暨第九屆中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會》（點(diǎn)擊了解會議詳情）開幕式隆重發(fā)布。

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