信達(dá)生物「瑪仕度肽」糖尿病III期研究成功，將于近期遞交上市申請(qǐng)

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來(lái)源：信達(dá)生物官微

2024-07-23

07月22日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）達(dá)成首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，展現(xiàn)出降糖、減重雙達(dá)標(biāo)及心血管腎臟代謝指標(biāo)的綜合獲益。

07月22日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）達(dá)成首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，展現(xiàn)出降糖、減重雙達(dá)標(biāo)及心血管腎臟代謝指標(biāo)的綜合獲益。此前，瑪仕度肽頭對(duì)頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達(dá)成研究終點(diǎn)，瑪仕度肽展現(xiàn)出顯著優(yōu)效于度拉糖肽的降糖療效，并在減重、心血管代謝指標(biāo)均展示出了更優(yōu)越的綜合獲益。信達(dá)生物計(jì)劃于近期向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請(qǐng)（NDA），其首個(gè)減重適應(yīng)癥已于2024年初獲受理。

DREAMS-1（NCT05628311）是一項(xiàng)在經(jīng)單純飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病患者中評(píng)估瑪仕度肽的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。研究納入320例受試者（基線(xiàn)平均糖化血紅蛋白（HbA1c） 8.24%，平均體重 77.7 kg），按1:1:1比例隨機(jī)分配至瑪仕度肽4 mg組（N=106）、瑪仕度肽6 mg組（N=106）或安慰劑組（N=108），雙盲治療24周。完成雙盲治療后，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組受試者分別繼續(xù)接受瑪仕度肽4 mg和6 mg治療24周，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。首要終點(diǎn)為第24周時(shí)瑪仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相對(duì)基線(xiàn)的變化上優(yōu)效于安慰劑。

首要終點(diǎn)順利達(dá)成，瑪仕度肽降糖療效強(qiáng)勁

基于療效估計(jì)目標(biāo)，第24周時(shí)，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組HbA1c較基線(xiàn)平均降幅分別為1.57%和2.15%，均優(yōu)效于安慰劑組（0.14%）（P值均＜0.0001）?，斒硕入慕M的HbA1c降幅療效維持至第48周。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優(yōu)勢(shì)

第24周時(shí)，瑪仕度肽4 m和6 mg在體重較基線(xiàn)降幅、HbA1c達(dá)標(biāo)率、體重達(dá)標(biāo)率以及HbA1c體重復(fù)合達(dá)標(biāo)率*方面均顯著優(yōu)于安慰劑；治療至第48周時(shí)，瑪仕度肽6 mg組體重較基線(xiàn)降幅達(dá)9.6%。

瑪仕度肽為2型糖尿病受試者帶來(lái)多重心血管及腎臟代謝獲益

除HbA1c和體重外，瑪仕度肽還降低餐后血糖、腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及腎臟代謝指標(biāo)。

安全性和耐受性良好，無(wú)額外安全性信號(hào)

整體安全性與耐受性良好，與瑪仕度肽既往臨床研究結(jié)果一致。最常報(bào)告的不良事件是胃腸道不良事件，多為輕度或中度。無(wú)新增安全性風(fēng)險(xiǎn)。

低血糖事件發(fā)生率較低，且絕大多數(shù)為1級(jí)低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），無(wú)重度低血糖事件發(fā)生。

關(guān)于瑪仕度肽

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。

2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制。

瑪仕度肽當(dāng)前共開(kāi)展了五項(xiàng)III期臨床研究，包括：