全球藥物研發(fā)進展

       1.康寧杰瑞減重1類新藥在華獲批臨床

       7月15日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司（以下簡稱“康寧杰瑞”）的1類新藥KN069注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可，適用于肥胖患者或伴有至少一種合并癥（如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的超重患者的體重管理。據(jù)了解，KN069是康寧杰瑞自主開發(fā)的一款生物創(chuàng)新藥，在臨床前研究中展現(xiàn)出了顯著的代謝調(diào)節(jié)功能，有望治療肥胖、NASH等一系列代謝疾病。2023年12月，康寧杰瑞將KN069或GLP-1激動劑KN056在中國大陸開發(fā)NASH適應(yīng)癥的權(quán)益授予特寶生物，總交易金額達到4.9億元。

       2.原啟生物GPRC5D CAR-T療法獲FDA快速通道資格

       7月15日，原啟生物宣布，美國FDA已授予公司靶向GPRC5D的CAR-T細胞注射液 (OriCAR-017) 快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (RRMM) 。在今年6月初的2024 ASCO年會會議上，原啟生物口頭報道了OriCAR-017的24個月長期隨訪數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，OriCAR-017對經(jīng)過抗CD38、蛋白酶抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMID）及BCMA CAR-T治療均失敗的RRMM患者展現(xiàn)出了深度且持久的反應(yīng)，且安全性表現(xiàn)良好。這一結(jié)果進一步表明，OriCAR-017有望成為RRMM患者的一種全新治療選擇。

       3.百濟神州B7H4 ADC在華獲批臨床

       百濟神州的1類新藥“注射用BG-C9074”獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于治療晚期實體瘤患者。據(jù)公開資料顯示，BG-C9074是一款B7H4 ADC藥物。BG-C9074是百濟神州于2023年7月從映恩生物引入的一款B7-H4 ADC，總交易金額超過13億美元。目前，BG-C9074正在海外進行Ⅰ期臨床研究，以評估該藥物單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中療效和安全性，計劃入組150名晚期實體瘤患者。

       4.默沙東啟動蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗第3項臨床 III 期試驗

       7 月 15 日，據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，默沙東啟動蘆康沙妥珠單抗（MK-2870）聯(lián)合帕博利珠單抗用于一線經(jīng)帕博利珠單抗聯(lián)合化療后未發(fā)生進展的轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的維持治療的 III 期研究（登記號：CTR20242541）。這是蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在今年啟動的第三項臨床試驗，前兩項試驗分別在 3 月和 4 月展開。

       5.貝達藥業(yè)眼科長效療法新適應(yīng)癥獲批臨床

       7月15日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，貝達藥業(yè)與EyePoint公司合作研發(fā)的一款眼科治療產(chǎn)品——EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑的新適應(yīng)癥臨床試驗申請獲得批準，擬開發(fā)治療既往接受過抗VEGF玻璃體內(nèi)注射的濕性（新生血管性）年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）患者。EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑的核心活性成分是貝達藥業(yè)研發(fā)的伏羅尼布，與EyePoint公司獨特的緩釋技術(shù)相結(jié)合，可以使伏羅尼布以一種可控且可耐受的方式持續(xù)地在眼部釋放，延長抗VEGF注射治療周期，提高患者治療依從性。伏羅尼布是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能同時抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和血小板衍化生長因子受體（PDGFR）的功能，從而有效抑制眼部新生血管的形成，減少血管滲漏，保護黃斑區(qū)免受損害。

       6.先聲藥業(yè)鹽酸達利雷生片申報上市

       7月16日，據(jù)CDE網(wǎng)站顯示，先聲藥業(yè)的鹽酸達利雷生片（daridorexant）在國內(nèi)申報上市。達利雷生是Idorsia公司（Actelion公司剝離而來）開發(fā)的一款靶向食欲素1受體（OX1R）和食欲素2受體（OX2R）的潛在Best-in-Class創(chuàng)新藥。截至目前，鹽酸達利雷生片已在美國、英國、歐盟、瑞士、加拿大獲批上市。今年5月30日，鹽酸達利雷生片治療中國失眠患者的III期研究達到主要終點。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每晚睡前服用一片鹽酸達利雷生片，可以顯著改善失眠患者夜間覺醒等多項睡眠指標，同時安全耐受性良好。

       7.優(yōu)時比/安進羅莫佐單抗在華申報上市

       7月16日，CDE網(wǎng)站顯示，優(yōu)時比（UCB）的羅莫佐單抗注射液（Romosozumab）申報上市。羅莫佐單抗是優(yōu)時比和安進（Amgen）共同開發(fā)的骨硬化蛋白 (sclerostin)單克隆抗體，通過特異性抑制骨硬化蛋白，提高骨形成并降低骨吸收從而降低骨折風險。2020年2月，優(yōu)時比與安進公司在我國開展了一項在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性中評價羅莫佐單抗療效、安全性和耐受性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（CTR 20192682），羅莫佐單抗用法用量為：皮下注射，每次兩支 （210mg），每月一次，共計給藥12個月。該研究于2023年11月完成。

       8.羅氏口服GLP-1 I期研究結(jié)果積極

       7 月 17 日，羅氏宣布CT-996 I期臨床試驗中的兩個治療組取得了積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，對無2型糖尿病的肥胖受試者接受CT-996治療在4周后，經(jīng)安慰劑調(diào)整后的平均體重減輕幅度達到了-6.1%（p <0.001）。CT-996耐受性良好，主要出現(xiàn)輕度或中度的與胃腸道相關(guān)的不良事件，這與促胰液素類藥物的安全性特征一致，沒有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的停藥反應(yīng)。研究結(jié)果還顯示，無論是在禁食期間還是在標準化的高脂肪膳食后，CT-996的血液水平基本上不受影響。

       9.賽諾菲血友病 A 療法Ⅲ期數(shù)據(jù)發(fā)布

       7 月 17 日，據(jù)賽諾菲官網(wǎng)顯示，其與 Sobi 公司共同研發(fā)的 ALTUVIIIO（Efanesoctocog alfa）在兒童患者中進行的 XTEND-Kids III 期研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），展示了 ALTUVIIIO 的療效、安全性和藥代動力學特性。XTEND-Kids 研究納入了 74 名接受過治療的 12 歲以下重度 A 型血友病患者?；颊呙恐芙邮芤淮?ALTUVIIIO（每公斤體重 50 IU）預(yù)防性治療，持續(xù) 52 周。研究結(jié)果顯示，在治療過程中未檢測到 VIII 因子抑制物（0%，95%CI：0-5%）。在按方案治療的 73 名患者中，年化出血率（ABR）的中位數(shù)為 0.00（IQR：0.00-1.02），估計平均 ABR 為 0.61（95%CI：0.42-0.90）。

       10.Io Therapeutics公布RXR核受體激動劑研究結(jié)果

       7月17日，Io Therapeutics今天公布其在研RXR核受體激動劑IRX4204的研究結(jié)果。分析顯示，IRX4204能夠恢復(fù)細胞抗自身免疫作用，促進髓鞘保護和修復(fù)，具穿越血腦屏障的能力，以及在人類中良好的安全性結(jié)果，支持其用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的潛力。目前Io Therapeutics正在計劃開展該藥物用于ALS的相關(guān)Ⅱ期試驗。

       全球藥品交易動態(tài)

       1.百奧賽圖與SOTIO達成ADC開發(fā)合作

       7月16日， 百奧賽圖和SOTIO Biotech宣布達成一項研究合作和獨家選擇權(quán)和許可協(xié)議。該協(xié)議將授予SOTIO選擇權(quán)來獲得利用百奧賽圖專有的RenLite平臺產(chǎn)生的多種全人源雙特異性抗體的許可，SOTIO將利用這些抗體進行靶向?qū)嶓w瘤的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）開發(fā)。根據(jù)協(xié)議條款，百奧賽圖有權(quán)獲得首付款和潛在的里程碑付款高達3.255億美元，以及基于凈銷售額的低個位數(shù)百分比特許權(quán)使用費。SOTIO和百奧賽圖將在雙特異性項目研究階段緊密合作，SOTIO將負責ADC產(chǎn)品的非臨床和臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

       2.輻聯(lián)科技授出一款放射性癌癥新藥全球權(quán)益

       7月17日，輻聯(lián)科技宣布，其與生物科技公司SK Biopharmaceuticals簽署了一項對外授權(quán)許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，輻聯(lián)科技授予SK公司對于FL-091放射性藥物在全球范圍內(nèi)進行臨床研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利，針對靶向神經(jīng)降壓素受體1型（NTSR1）陽性的癌癥。根據(jù)新聞稿，該項交易總額為5.715億美元，包含首付款、研發(fā)及商業(yè)里程碑付款，另有特許權(quán)使用費未計算在內(nèi)。SK公司將引進靶向NTSR1的放射性藥物偶聯(lián)物（RDC）項目FL-091及其備選化合物，并將其開發(fā)成一款創(chuàng)新型抗腫瘤藥物。SK公司還對輻聯(lián)科技其他預(yù)選的RDC項目擁有優(yōu)先談判權(quán)。

       3.麗珠醫(yī)藥引進一款神經(jīng)精神病領(lǐng)域小分子藥物

       7月18日，麗珠醫(yī)藥宣布與紐歐申醫(yī)藥將就后者開發(fā)的小分子候選藥物NS-041達成一項大中華區(qū)獨占許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，紐歐申醫(yī)藥將授予麗珠醫(yī)藥獨占的NS-041在大中華地區(qū)的所有權(quán)利和權(quán)益，紐歐申醫(yī)藥將獲得首付款、潛在的研發(fā)里程碑付款和銷售分成。NS-041是一款高選擇性的KCNQ2/3激活劑，目標用于治療癲癇和抑郁癥等神經(jīng)精神類疾病。NS-041展示出良好及差異化的臨床前藥效和安全性數(shù)據(jù)，目前已在中國啟動一項隨機、雙盲、安慰劑對照1期臨床研究。

       4.湃隆生物出售CDK7抑制劑權(quán)益

       7月19日，湃隆生物宣布已與Exscientia公司達成協(xié)議，將其在高選擇性口服CDK7抑制劑GTAEXS617的50%權(quán)益出售給Exscientia公司。根據(jù)協(xié)議，湃隆生物將獲得價值3000萬美元的交易對價，其中包括1000萬美元的現(xiàn)金，1000萬美元的Exscientia公司的股票等，以及高個位數(shù)的項目對外許可分成，潛在價值超1億美元。此外，Exscientia將承擔617所有開展中的項目研發(fā)費用。據(jù)悉，ELUCIDATE正處于單藥劑量遞增階段，目前招募進展順利，預(yù)計將在2024年下半年讀出數(shù)據(jù)。

       5.華東醫(yī)藥與荃信生物就一款自身免疫新藥達成合作

       7月21日，華東醫(yī)藥與江蘇荃信生物醫(yī)藥聯(lián)合宣布，就荃信生物自主研發(fā)的重組人源化IL-4Rα單克隆抗體注射液QX005N簽署合作開發(fā)及市場推廣服務(wù)協(xié)議。基于該合作，華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東將深度參與QX005N注射液在授權(quán)區(qū)域（中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)）內(nèi)的后續(xù)臨床開發(fā)并承擔相關(guān)適應(yīng)癥50%的3期臨床開發(fā)及后續(xù)注冊費用；同時，中美華東將獲得QX005N注射液在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的獨家市場推廣選擇權(quán)，若選擇權(quán)獲行使，荃信生物將委托中美華東開展QX005N注射液的市場推廣活動并向其支付推廣服務(wù)費用；此外，中美華東也將獲得該產(chǎn)品上市許可持有人轉(zhuǎn)讓的優(yōu)先合作權(quán)。