每一個(gè)行業(yè)，總有同一個(gè)常見的奇怪現(xiàn)象：一旦進(jìn)入低谷，市場(chǎng)參與者總會(huì)進(jìn)行集體反思，創(chuàng)新藥行業(yè)也不例外。

       過去幾年，市場(chǎng)開始對(duì)"me too"藥物策略的弊端進(jìn)行反思，對(duì)盲目follow策略的原罪進(jìn)行審視。

       但很快，人們又似乎會(huì)在突然間，達(dá)成一種新共識(shí)。創(chuàng)新藥領(lǐng)域的新共識(shí)，即重視原創(chuàng)性創(chuàng)新，言必稱FIC或BIC。

       然而，擁有一個(gè)研發(fā)進(jìn)度稍稍領(lǐng)先的早期分子，是否真的等同于擁有了保障？

       可能并非如此簡(jiǎn)單。

       那答案又是什么？這幾日熱度不斷的信達(dá)生物，或許可以給出一些回答。

/ 01/

斷層領(lǐng)先的“信達(dá)速度”

       8月21日，創(chuàng)新藥行業(yè)又掀起了一陣波瀾：首 個(gè)國(guó)產(chǎn)KARS G12C抑制劑上市了，信達(dá)生物的達(dá)伯特（氟澤雷塞片）摘下桂冠。

       但同時(shí)，市場(chǎng)對(duì)氟澤雷塞片討論更多的，是速度。最初，氟澤雷塞片在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)進(jìn)度僅位列第六，獲臨床許可時(shí)間比領(lǐng)頭羊益方生物晚了大約3個(gè)月。

       但在信達(dá)生物的加持下，硬生生的實(shí)現(xiàn)反超，擠出了“時(shí)間差”。目前，益方生物的格舒瑞昔尚處于上市審批階段，Insight數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)，在最樂觀的情況下，預(yù)計(jì)于2024年第四季度獲得批準(zhǔn)。

       換句話說，氟澤雷塞片從最初的落后3個(gè)月到可能領(lǐng)先至少3個(gè)月，實(shí)現(xiàn)了半年的時(shí)間追趕。在臨床周期相對(duì)較短的腫瘤治療領(lǐng)域，這樣的速度確實(shí)令人矚目。

       總體來看，與其他以"執(zhí)行力"著稱的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比，氟澤雷塞片在市場(chǎng)上的領(lǐng)先時(shí)間并不短，也更顯得其速度之快。

       不過，對(duì)于信達(dá)生物的這波操作，市場(chǎng)可能已經(jīng)習(xí)以為常。

       這樣的故事，并不是第一次出現(xiàn)，早在PD-1時(shí)代就已經(jīng)上演。當(dāng)時(shí)，有投資人預(yù)期，信達(dá)生物的信迪利單抗，原本可能跟復(fù)宏漢霖節(jié)奏差不多。不過，最終信迪利單抗是第二款上市的國(guó)產(chǎn)PD-1。

       之后，信達(dá)生物把這樣的故事，一次又一次復(fù)制：細(xì)胞治療、KRAS G12C、PCSK9、GLP-1和ADC每個(gè)風(fēng)口不僅都能夠抓上，而且都是前三的第一梯隊(duì)。

       以一種極其直觀且富有沖擊力的方式，信達(dá)生物讓市場(chǎng)認(rèn)識(shí)了其戰(zhàn)略布局能力，以及項(xiàng)目的管理能力。

       市場(chǎng)人士甚至打趣道：

       信達(dá)生物如果接CRO訂單，泰格生物可能就沒生意了。

/ 02/

哪有什么彎道超車

       信達(dá)生物高質(zhì)量的“速度”是如何誕生的？對(duì)于創(chuàng)新藥行業(yè)而言，這顯然是一個(gè)值得剖析的問題。

       戰(zhàn)略前瞻性可能是最不容忽視的。信達(dá)生物成立13年，成功上市11款產(chǎn)品，這絕非一蹴而就的成就，必然源于公司早期就具備的超前戰(zhàn)略眼光和精心布局。

       確實(shí)，盡管信達(dá)生物因?yàn)槟[瘤業(yè)務(wù)廣為人知，但其在成立之初涉獵腫瘤領(lǐng)域的同時(shí)，也在進(jìn)行慢病領(lǐng)域的布局，這在當(dāng)時(shí)的行業(yè)環(huán)境中顯得極具遠(yuǎn)見。畢竟，當(dāng)時(shí)資本市場(chǎng)更認(rèn)可腫瘤藥物，而國(guó)內(nèi)也不具備慢病藥物的支付能力。

       但與其強(qiáng)調(diào)戰(zhàn)略的前瞻性，不如說信達(dá)生物對(duì)創(chuàng)新藥及商業(yè)綜合的理解，有著超強(qiáng)的洞察力可能更為貼切。在成立之初，信達(dá)生物就清晰的認(rèn)識(shí)到，腫瘤業(yè)務(wù)能夠迅速確立市場(chǎng)地位，但要想實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展必然要布局慢病業(yè)務(wù)，正如禮來、諾和諾德等國(guó)際巨頭一樣。

       正因如此，信達(dá)生物進(jìn)行了腫瘤+慢病組合的超前布局。最終使得，在仍主要由外資企業(yè)主導(dǎo)的慢病領(lǐng)域，信達(dá)生物已成為上市產(chǎn)品管線最豐富的企業(yè)之一，更是國(guó)內(nèi)少數(shù)在腫瘤和非腫瘤領(lǐng)域都取得顯著成果的創(chuàng)新藥企。

       當(dāng)然，同樣重要的是，信達(dá)生物能夠通過一系列舉措，將戰(zhàn)略眼光迅速轉(zhuǎn)化為實(shí)際成果。

       首先，戰(zhàn)略的果斷，擁有更大選對(duì)“靶子”的概率。創(chuàng)新藥研發(fā)如何命中靶心，是一個(gè)選擇題。大部分選手，可能只是埋頭苦練射術(shù)。但信達(dá)生物的理念是，需要埋頭苦練射術(shù)，但更重要的是先選對(duì)靶子。

       可以看到，對(duì)于研發(fā)管線，信達(dá)生物調(diào)整非常及時(shí)，能夠通過競(jìng)對(duì)、自身的情況，及時(shí)舍棄不及預(yù)期的分子，將資源重點(diǎn)投入勝出概率更大的領(lǐng)域。不管是CD47還是雙抗，信達(dá)生物曾經(jīng)傾注了很多，但“止損”仍然非常果斷。也正是這種勇于承認(rèn)錯(cuò)誤、及時(shí)調(diào)整的心態(tài)，得以讓信達(dá)生物抓住更多。

       其次，策略的得到，換來產(chǎn)生“時(shí)間差”的機(jī)會(huì)。我們時(shí)常談到的臨床能力，關(guān)鍵因素之一是臨床設(shè)計(jì)、策略的執(zhí)行方案。一個(gè)臨床勝出的關(guān)鍵，通常是在患者篩選、試驗(yàn)步驟等方面，比其它藥企做的更好。

       信達(dá)速度的誕生，部分因素也是如此。例如，在策略方面，信達(dá)生物通常希望在I期試驗(yàn)就能看到療效數(shù)據(jù)，確定后面的臨床操作。如果數(shù)據(jù)優(yōu)異，可能直接跳過傳統(tǒng)的II期階段。而大部分企業(yè)，在I期階段可能并沒有想那么多。

       另外，高效的項(xiàng)目管理能力，確保能夠加速超車。

       對(duì)于一家biotech而言，諸多管線更像是一節(jié)又一節(jié)的車廂，企業(yè)需要做的是，如何保持高速行駛的同時(shí)，把一節(jié)又一節(jié)的車廂串聯(lián)起來，變得越來越長(zhǎng)。

       這并不容易。每一個(gè)項(xiàng)目的運(yùn)作流程、授權(quán)分工、日常管控等一系列工作，涉及到公司資源分配的問題，不少企業(yè)容易顧此失彼，讓高速運(yùn)行的列車不得不踩下急剎車。

       信達(dá)生物的成功在于，通過業(yè)界望其項(xiàng)背的“項(xiàng)目管理”模式，很好的解決了“串聯(lián)”問題。

       從成立的第一天起就設(shè)立了項(xiàng)目管理部，將戰(zhàn)略目標(biāo)分解落地到項(xiàng)目任務(wù)，確保了組織結(jié)構(gòu)相當(dāng)扁平，在管理方式帶給信達(dá)更高效的推進(jìn)可能。

       一個(gè)典型的例子，是從事早期研究的信達(dá)國(guó)清院。據(jù)財(cái)經(jīng)報(bào)道，信達(dá)國(guó)清院，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人，就是自己實(shí)驗(yàn)室的“首席執(zhí)行官”，在招聘，財(cái)務(wù)，科研自由度等方面有一定程度的自由決策權(quán)。在項(xiàng)目推進(jìn)過程中，不需要太多部門協(xié)調(diào)，它一條線能打通到底。

       與此同時(shí)，信達(dá)生物探索出一系列的措施，能夠讓每一個(gè)充當(dāng)作戰(zhàn)單元的項(xiàng)目組，發(fā)揮出最強(qiáng)的戰(zhàn)斗力。

       這其中，有嚴(yán)格的目標(biāo)導(dǎo)向。在信達(dá)生物，每個(gè)項(xiàng)目都有明確的節(jié)奏，重要項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人往往承擔(dān)著緊迫的研發(fā)時(shí)間表。

       據(jù)參與信迪利單抗臨床試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)成員回憶，他們幾乎投入了所有資源以爭(zhēng)取時(shí)間。為了盡快收集數(shù)據(jù)，公司的所有副總裁和部門負(fù)責(zé)人級(jí)別的高管都親自到醫(yī)院監(jiān)督數(shù)據(jù)收集。

       當(dāng)時(shí)正值11月下旬，北京的深夜寒冷刺骨，但信達(dá)人可能仍在奔波。在他們看來，這種拼搏，可能是“一生只有一次的機(jī)會(huì)”。正是這種從上至下的主觀能動(dòng)性，確保了項(xiàng)目能夠快速推進(jìn)，將通常需要數(shù)月完成的環(huán)節(jié)壓縮至短短兩周，將不可能變?yōu)榭赡堋?/p>

       簡(jiǎn)而言之，跑的足夠快，只是信達(dá)生物準(zhǔn)備的比別人更充分而已。正是這樣的準(zhǔn)備，讓“信達(dá)速度”成為其核心競(jìng)爭(zhēng)力。

/ 03/

重新認(rèn)識(shí)競(jìng)爭(zhēng)力

       “現(xiàn)在，在國(guó)內(nèi)，我認(rèn)為沒有人敢自詡為行業(yè)領(lǐng)頭羊，認(rèn)為自己的產(chǎn)品永遠(yuǎn)領(lǐng)先。如果有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手與信達(dá)生物合作，在臨床階段迅速反超1-2年的進(jìn)度是完全可能的。”一位投資人這樣評(píng)價(jià)。

       信達(dá)生物能否達(dá)到上述投資人的預(yù)期有待商榷，但有一點(diǎn)是毋庸置疑的：

       在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，單純的先發(fā)優(yōu)勢(shì)難以持久。它們必須持續(xù)進(jìn)行研發(fā)，推出具有競(jìng)爭(zhēng)力的新產(chǎn)品，才能不斷擴(kuò)大市場(chǎng)份額。一旦進(jìn)展放緩或落后，產(chǎn)品可能失去吸引力，面臨被淘汰的風(fēng)險(xiǎn)。

       而成立13年以來，信達(dá)生物正是試圖通過構(gòu)建 “強(qiáng)大的科研實(shí)力和產(chǎn)品創(chuàng)新能力，以及高效的研產(chǎn)銷一體化體系”，避免了被追趕的問題。

       不能說信達(dá)生物已經(jīng)完全成功，但確實(shí)走在持續(xù)向上的發(fā)展道路上。

       在剛剛披露的公司半年度業(yè)績(jī)上，2024年上半年實(shí)現(xiàn)總收入39.52億元，同比增長(zhǎng)46.3%。在入賬不斷增加的同時(shí)，信達(dá)的現(xiàn)金儲(chǔ)備有101.12億人民幣，足以支撐公司持續(xù)的研發(fā)投入，以獲得更持續(xù)的公司成長(zhǎng)。

       研發(fā)投入的產(chǎn)出也亮點(diǎn)頗多，信達(dá)現(xiàn)在已有11款產(chǎn)品上市，另有7個(gè)新產(chǎn)品在上市申請(qǐng)（NDA）或關(guān)鍵注冊(cè)臨床。氟澤雷塞片獲批上市后，其未來仍有不少看點(diǎn)。

       瑪仕度肽的傳奇即將拉開序幕。作為國(guó)內(nèi)首 個(gè)申報(bào)上市的雙靶點(diǎn)GLP-1，瑪仕度肽的減肥、降糖適應(yīng)癥均已獲得受理。在其它選手還在卷司美格魯肽類似藥，甚至是利拉魯肽類似藥的時(shí)候，瑪仕度肽的降維打擊已經(jīng)來臨。

       與此同時(shí)，信達(dá)生物在全球舞臺(tái)上的敘事已經(jīng)悄然鋪開。

       在2024年ESMO六月全體大會(huì)上，信達(dá)生物秀了一把自主研發(fā)的肌肉：結(jié)合PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363技驚四座，在PD-1耐藥群體中取得了不錯(cuò)的效果。

       當(dāng)全球該領(lǐng)域先驅(qū)紛紛遭遇挫折的情況下，信達(dá)生物以其獨(dú)創(chuàng)性的思路，給IL-2賽道帶來了新的可能。

       同時(shí)，IBI343，首 個(gè)胰腺癌治療中顯示積極療效信號(hào)的Claudin18.2 ADC藥物，在胃癌治療中也達(dá)成了PoC，是公司在腫瘤熱門領(lǐng)域的又一重要里程碑。

       除腫瘤領(lǐng)域外，信達(dá)在綜合產(chǎn)品線的布局的全球新項(xiàng)目也非常豐厚，并陸續(xù)進(jìn)入臨床階段，比如自免領(lǐng)域的IL-4Rα/TSLP, CVM領(lǐng)域的AGT siRNA都已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。

       13年來在生物醫(yī)藥領(lǐng)域不懈努力，信達(dá)生物收獲了一系列積極的成果。當(dāng)然，客觀來說，這些“成就”，也只是讓其站在新的起點(diǎn)上。畢竟，對(duì)于一家企業(yè)而言，13年的歷史仍然非常年輕。這也意味著信達(dá)生物需要持續(xù)努力，以實(shí)現(xiàn)更高的成就。

       但不可否認(rèn)，信達(dá)生物的發(fā)展歷程，已經(jīng)為行業(yè)提供了足夠多的啟示?；蛟S，這也能激勵(lì)和幫助更多企業(yè)前行。中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的全面升級(jí)，并非依靠單一企業(yè)的崛起，而是需要眾多如信達(dá)生物般的企業(yè)相繼涌現(xiàn)，它們持續(xù)地為患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。也只有這樣的集體努力，才能為實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)”戰(zhàn)略目標(biāo)提供強(qiáng)有力的支持和推動(dòng)力。