對(duì)于藥品生產(chǎn)而言，連續(xù)生產(chǎn)或許是讓能效充分利用的有效手段，連續(xù)生產(chǎn)是高效的生產(chǎn)，但停產(chǎn)也是所有企業(yè)不得不面對(duì)的，因?yàn)橥．a(chǎn)所面對(duì)的問(wèn)題比正常生產(chǎn)時(shí)，一點(diǎn)也不少，目前A公司注射液生產(chǎn)線由于市場(chǎng)銷(xiāo)量不佳，導(dǎo)致庫(kù)存積壓，根據(jù)市場(chǎng)情況及老板的決定，現(xiàn)將注射液生產(chǎn)車(chē)間停產(chǎn)一段時(shí)間，暫定停產(chǎn)時(shí)間定為6個(gè)月，視庫(kù)存情況決定是否需要進(jìn)行重啟。
做為主抓質(zhì)量和主抓生產(chǎn)考慮問(wèn)題的方向的不同，對(duì)于重新復(fù)產(chǎn)后的潔凈區(qū)環(huán)境狀況都格外關(guān)注，但生產(chǎn)部與質(zhì)量部都表達(dá)了自己的意見(jiàn)，我們QA經(jīng)理意見(jiàn)是需要對(duì)車(chē)間定期消毒和清潔，并進(jìn)行環(huán)境檢測(cè)，保證車(chē)間環(huán)境不至于太糟糕。而我們車(chē)間主任的想法是后面復(fù)產(chǎn)前進(jìn)行全面清潔消毒，再進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，結(jié)果合格后進(jìn)行生產(chǎn)，停產(chǎn)期間車(chē)間內(nèi)的物料正常肯定要搬出來(lái)，車(chē)間里盡量保持干燥，再次啟用前清潔消毒。說(shuō)這樣可以省事，也能保證生產(chǎn)質(zhì)量安全，但是我經(jīng)理非說(shuō)要定期清潔消毒，不然環(huán)境太糟糕，微生物會(huì)超大標(biāo)，甚至失控。當(dāng)然還有第三個(gè)方法，那就是車(chē)間的清潔消毒運(yùn)轉(zhuǎn)都不停，保證車(chē)間處于靜態(tài)，除了沒(méi)有實(shí)際生產(chǎn)，其他和生產(chǎn)下基本保持一致，這樣恢復(fù)生產(chǎn)了就可以直接用，不用在搞半個(gè)月一個(gè)月的環(huán)境監(jiān)測(cè)什么的了。但出于成本的考慮，公司沒(méi)有采用第三種方法。
在藥品生產(chǎn)制造領(lǐng)域，確保生產(chǎn)環(huán)境的清潔和無(wú)菌是至關(guān)重要的。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求，即使在長(zhǎng)期停產(chǎn)期間，也應(yīng)保持生產(chǎn)環(huán)境的適宜性。雖然復(fù)產(chǎn)前的全面清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測(cè)是必要的步驟，但長(zhǎng)期停產(chǎn)期間定期進(jìn)行基本的清潔和消毒工作，可以有效預(yù)防微生物過(guò)度滋生，減少?gòu)?fù)產(chǎn)時(shí)的清潔負(fù)擔(dān)，從而更快地恢復(fù)正常生產(chǎn)狀態(tài)。因此，QA經(jīng)理的建議是有其合理性的，符合GMP的精神，有助于維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量安全。
筆者發(fā)表一下自己的觀點(diǎn)，停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)不僅限于微生、粒子、溫濕度等指標(biāo)，還應(yīng)關(guān)注長(zhǎng)期停機(jī)對(duì)于設(shè)備性能的影響，應(yīng)按設(shè)備說(shuō)明書(shū)做好停機(jī)對(duì)應(yīng)和停機(jī)間的維護(hù)。生產(chǎn)和質(zhì)量所提出的兩種方式都可以。兩種方法都有各自的好處。
車(chē)間停產(chǎn)期間若進(jìn)行定期的清潔維護(hù)和環(huán)境監(jiān)測(cè)，車(chē)間復(fù)產(chǎn)速度快，隨時(shí)可以恢復(fù)生產(chǎn)。若中間停止維護(hù)，在恢復(fù)生產(chǎn)前需進(jìn)行全面徹底的清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測(cè)，必要時(shí)需進(jìn)行再確認(rèn)，復(fù)產(chǎn)速度慢。
從成本上考慮，第一種即使在車(chē)間停產(chǎn)期間，水電氣、人工等維護(hù)成本是持續(xù)存在的。第二種可以在停產(chǎn)期間關(guān)閉空調(diào)，節(jié)省的中間的維護(hù)成本，但在恢復(fù)生產(chǎn)前的相關(guān)工作量就比較大了關(guān)鍵看你們領(lǐng)導(dǎo)如何去進(jìn)行權(quán)衡。
做好停產(chǎn)期間工藝用水系統(tǒng)的停運(yùn)管理，水做為一種特殊的物料，其質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，一般來(lái)說(shuō)制水系統(tǒng)停運(yùn)超過(guò)3個(gè)月，分配系統(tǒng)需要定期排水，重新啟用后要進(jìn)行消毒，并重新對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，以避免閥門(mén)管路形成死角產(chǎn)生微生物滋生和聚集，一旦形成死角致使微生物滋生所以還需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。
制藥用氣制備和分配系統(tǒng)停用超過(guò)半年，恢復(fù)生產(chǎn)前，應(yīng)進(jìn)行制藥用氣系統(tǒng)驗(yàn)證。
空調(diào)系統(tǒng)停止運(yùn)行三個(gè)月以上應(yīng)重新進(jìn)行空調(diào)驗(yàn)證。GMP附錄無(wú)菌藥品第三十二條，在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周?chē)图?jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
第三十八條 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。
再說(shuō)潔凈區(qū)房間停運(yùn)的風(fēng)險(xiǎn)吧，長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn)特別是濕度很大的季節(jié)，潔凈區(qū)以及風(fēng)管里面可以想象下情況，定期清潔和消毒可以分段式降低潔凈區(qū)及風(fēng)管的污染負(fù)荷，同時(shí)定期運(yùn)行下空調(diào)機(jī)組也有利于觀察空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情況，空調(diào)系統(tǒng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的停運(yùn)，確實(shí)不如定期開(kāi)啟運(yùn)行一下好，電機(jī)軸承的轉(zhuǎn)動(dòng)部件時(shí)間長(zhǎng)了不動(dòng)，會(huì)出問(wèn)題，真正要使用時(shí)會(huì)開(kāi)不起來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
還有一些工藝設(shè)備同樣存在相同的問(wèn)題，設(shè)備假設(shè)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間不用，控制柜內(nèi)部的微電腦計(jì)時(shí)回零，需要重新設(shè)定。有時(shí)還需要聯(lián)系廠家，設(shè)備在長(zhǎng)期不用時(shí)，不斷電對(duì)于安全方面有影響。應(yīng)在計(jì)劃重啟前，提前對(duì)設(shè)備進(jìn)行點(diǎn)檢，并試運(yùn)行。然后再進(jìn)行清潔和消毒處理。
停產(chǎn)到期前完成設(shè)備檢修、維護(hù)、進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證，完成檢修后進(jìn)行區(qū)域清潔消毒，驗(yàn)證報(bào)告在培養(yǎng)基灌裝前完成簽字批準(zhǔn)。環(huán)境監(jiān)測(cè)和進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證。無(wú)菌產(chǎn)品在境驗(yàn)證合格至正式生產(chǎn)前要進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證，停產(chǎn)半年肯定要做3批培養(yǎng)基灌裝。培養(yǎng)基灌裝合格，開(kāi)始產(chǎn)品生產(chǎn)。
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