每當新一批的國家集采執(zhí)行之后，被集采藥品除了價格的大幅下降外，背后市場競爭格局往往也將生變，集采在降低用藥成本的同時，也為仿制藥與原研藥間的較量，搭建了一個選價還是選量的擂臺。

       但是否有個例藥品，在集采中標產(chǎn)品的沖擊下，仿制與原研依舊纏斗數(shù)年還未決勝負？

       阿托伐他汀鈣片作為首批國家集采的血脂調節(jié)藥大品種，藥智數(shù)據(jù)顯示，在執(zhí)行中標結果前的最后一個完整年度（2018年），國內公立醫(yī)療機構銷售額為105.01億元，其中，輝瑞的原研藥銷售額為74.05億元，占市場份額的71%，數(shù)年過去，輝瑞的市場份額不降反升，2023年達到83%，阿托伐他汀鈣片是否為集采中的個例？

       不以銷售額論成敗

       仿制替代原研是任何一款藥品上市后的必然結果，集采則是加速替代的最 佳發(fā)力點，而原研阿托伐他汀鈣片在集采前后的市場份額表現(xiàn)，看似脫離了這一規(guī)律，事實是否如此？

       另一層面的較量。藥智數(shù)據(jù)顯示，2018年，阿托伐他汀鈣片在國內公立醫(yī)療機構的銷售量為16.08億片，原研藥為8.87億片，占總量的55%，到了2023年，阿托伐他汀鈣片已增長至30.46億片，雖然原研藥的“成績單”基本保持不變（8.51億片），但“逆水行舟不進則退”，銷量比已下滑至28%。

圖1 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片銷量對比

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       齊魯制藥已取代輝瑞，成為阿托伐他汀鈣片市場銷量的NO1，遠超輝瑞達到47%，緊隨其后的是樂普制藥和東瑞制藥（原興安藥業(yè)），銷量比分別為10%和9%。

       倘若說患者在醫(yī)療機構對原研和仿制的自主選擇權不高，不能僅靠以上數(shù)據(jù)對比完全代表銷量走勢，那么，在患者有著更高自主選擇權的零售端又是怎樣的格局？藥智數(shù)據(jù)顯示，在零售端，輝瑞的阿托伐他汀鈣片銷量比已由2018年的62%下降至2023年的35%。

圖2 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片零售端銷量對比

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       兩大用藥市場的數(shù)據(jù)足以證明，國產(chǎn)阿托伐他汀鈣片從銷量上已形成壓制原研藥的態(tài)勢，值得一提的是，原研藥在零售端的市場份額，并沒有醫(yī)療端的樂觀，已由2018年的75%下降至2023年的66%。

       用藥成本下降才是最大的成就。我們在討論集采前后仿制與原研的競爭格局演變之余，最不能忽視的是集采的意義——讓患者用上高質低價的藥品。

       首批國家集采分為4+7城市試點和聯(lián)盟擴圍兩個環(huán)節(jié)，嘉林藥業(yè)作為4+7城市試點阿托伐他汀鈣片的獨家中標藥企，降價幅度約為83%，10mg和20mg規(guī)格的中標價為0.55元/片和0.94元/片。在后來的聯(lián)盟擴圍中，盡管嘉林藥業(yè)因報價高出局，但齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂普制藥，再一次刷低了阿托伐他汀鈣片的價格，其中，齊魯制藥的單片價格最低，10mg和20mg規(guī)格分別為0.12元和0.2元。

圖3 首批集采阿托伐他汀鈣片中標情況

圖片來源：上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)

       值得注意的是，阿托伐他汀鈣片集采的執(zhí)行對原研藥價格的大幅下降同樣也起到了作用，輝瑞的原研藥在集采之前，并不懼國產(chǎn)仿制藥的沖擊，價格向下調整的幅度并不大，藥智數(shù)據(jù)顯示，10mg單片價格2017年和2018年的降幅分別只有3%和1%，20mg單片價格2017年和2018年的降幅分別只有4%和5%。

       4+7城市試點執(zhí)行（2019年3月）當年，10mg和20mg單片價格下跌幅度擴大，分別為12%和15%，聯(lián)盟擴圍的執(zhí)行（2019年12月）又進一步催化其價格下跌，2020年，10mg和20mg單片價格再同比下降24%和13%。

圖4 原研阿托伐他汀鈣片歷年銷售價格

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       按藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計的原研阿托伐他汀鈣片2024年一季度的單價顯示，10mg和20mg規(guī)格價格對比集采前已下降43%和25%，對于偏向使用原研藥的患者來說，節(jié)約百分之幾十的用藥成本離不開集采的功勞。

       但原研藥20mg規(guī)格價格降幅遠少于10mg，分析其原因，或許能找出原研藥市場份額不降反升的問題所在。

       原研藥憑啥硬氣？

       時至今日，阿托伐他汀鈣片過評的國內藥企已達25家，但輝瑞的市場份額卻持續(xù)一家獨大，且20mg規(guī)格價格反而還有所抬頭，是什么原因讓輝瑞如此硬氣？

       原研阿托伐他汀鈣片在國內共有10mg、20mg和40mg三種規(guī)格，中標首批集采的嘉林藥業(yè)、齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂普制藥，藥品規(guī)格均集中在10mg和20mg，其中，興安藥業(yè)僅有10mg一種規(guī)格。

       據(jù)原研藥說明書顯示，阿托伐他汀鈣片常用起始劑量為10 mg每日一次，且應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整，有意思的是，20mg的多數(shù)不良反應的發(fā)生率并未因劑量的升高而增大，相反要比10mg更低，從降脂效果需求、不良反應的發(fā)生率以及服用便利和成本等因素綜合考慮，在起始劑量后的個性化調整階段，20mg規(guī)格臨床應用多于10mg。

圖5 阿托伐他汀鈣片不同劑量不良反應發(fā)生率

圖片來源：立普妥說明書

       上述分析觀點從阿托伐他汀鈣片銷量上可以得到印證，藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年，國內公立醫(yī)療機構阿托伐他汀鈣片10mg、20mg和40mg的銷量分別為11.37億片、19.08億片和0.000078億片，其中，20mg的銷量比10mg多68%。

圖6 2023年阿托伐他汀鈣片不同規(guī)格銷量

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       盡管國產(chǎn)仿制藥在40mg規(guī)格上有缺口，但該規(guī)格的銷量對原研藥市場份額的支持可忽略不計，因此，20mg規(guī)格成為決勝市場份額的關鍵“陣地”。

       集采前的最后一個完整年度（2018年），作為阿托伐他汀鈣片的首家過評藥企，嘉林藥業(yè)已拿下了24%的市場份額，成為年度銷售額TOP2藥企，遺憾的是，在聯(lián)盟擴圍環(huán)節(jié)，嘉林藥業(yè)未中標，中標的3家藥企里，只有樂普制藥和齊魯制藥有20mg規(guī)格產(chǎn)品，樂普制藥雖然是第二家過評藥企，但在2018年的市場份額只有4%，而齊魯制藥的產(chǎn)品又是2019年5月剛獲批上市，兩家藥企的市場滲透力遠不如嘉林藥業(yè)。

圖7 2018年、2020年阿托伐他汀鈣片市場份額對比

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       因此，嘉林藥業(yè)的未中標，讓原研藥在20mg規(guī)格上有了一絲喘氣機會，這也就解釋了原研藥20mg規(guī)格降價幅度遠小于10mg的原因，輝瑞在20mg規(guī)格的“陣地”上的硬氣，也讓其市場份額不降反升，在首批集采執(zhí)行后的首 個完整年度（2020年），市場份額反而由2018年的71%增至74%。

       不可否認，原研進口藥在臨床療效上確實優(yōu)于仿制藥，雖然過評的仿制藥療效已基本和原研藥一致，但因心理因素影響，仿制藥的缺點容易被無限放大，而原研進口藥總是被包容。

       對嘉林藥業(yè)來說，市場份額的下滑，除了因降價中標4+7城市試點，以及在聯(lián)盟擴圍中的未中標外，還有個重要的原因，就是烏龍事件的影響。2018年5月，嘉林藥業(yè)成為阿托伐他汀鈣片的首家過評藥企，2018年9月，黑龍江藥監(jiān)局發(fā)布的《關于11批次不合格藥品（中藥飲片）的通告》（2018年第8期）中涉及嘉林藥業(yè)的兩個批次阿托伐他汀鈣片不合格，盡管后來黑龍江藥監(jiān)局的更正公告還了嘉林藥業(yè)清白，烏龍事件的發(fā)生，讓本就在心理上傾向于原研進口藥的患者，對仿制藥的偏見更加嚴重。

圖8 關于不合格產(chǎn)品標示企業(yè)更正公告

圖片來源：黑龍江藥監(jiān)局官網(wǎng)

       此外，原研藥的用藥成本在經(jīng)過仿制藥上市，以及集采沖擊的兩個階段后，已降至多數(shù)患者可承受范圍，按20mg長期服用計算，每月用藥成本已不超200元，雖然仿制藥的用藥成本遠小于原研藥，但原研藥在市場上依然活躍，由此可見，一味的低價并不能完全贏得市場。

       那么，阿托伐他汀鈣片的國產(chǎn)替代，什么時候到來？

       把阿托伐他汀鈣片首仿的獲批上市，作為開啟國產(chǎn)仿制與原研的首次決戰(zhàn)，那么過評集采就打響了二次決戰(zhàn)，齊魯制藥在二次決戰(zhàn)中，從嘉林藥業(yè)手中接過了向原研藥繼續(xù)“沖鋒”的使命，但目前僅實現(xiàn)了靠銷量壓制的戰(zhàn)果，讓國產(chǎn)信心增倍的是，三戰(zhàn)已開啟，國產(chǎn)仿制市場份額的反超，預計就在近年會實現(xiàn)。

       2024年4月，由全國18家中心共同參與的美達信（齊魯制藥阿托伐他汀鈣片商品名）對比立普妥（原研阿托伐他汀鈣片商品名）治療中國高膽固醇血癥的回顧性真實世界研究成果，被2024亞洲臨床藥學大會（ACCP）接收，以壁報形式展示交流。

       研究數(shù)據(jù)顯示，共納入超過20萬例患者，美達信與立普妥在降脂方面臨床等效，并且在安全性和依從性方面的部分指標優(yōu)于原研，差異具有統(tǒng)計學意義。

       結語

       仿制替代原研，是藥品研發(fā)的必然規(guī)律，集采只是這一規(guī)律的加速器，以價換量的同時，只有療效硬氣，才是國產(chǎn)替代的硬道理。

       參考來源：

       1、齊魯制藥官微

       2、上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)

       3、中國醫(yī)院用藥評價與分析《國產(chǎn)與原研阿托伐他汀鈣片臨床有效性和安全性的回顧性對照研究》