近日（6月8日），CFDA發(fā)布了《2017年度藥品檢查報(bào)告》，該報(bào)告對(duì)2017年度CFDA開(kāi)展的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品流通檢查、國(guó)際藥品GMP觀察檢查等工作情況進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)和分析，里面涵蓋了諸多看點(diǎn)，筆者帶大家一起來(lái)梳理一下。
圖1 CFDA發(fā)布2017年度藥品檢查報(bào)告
看點(diǎn)一：檢查密度增加，藥品GMP跟蹤檢查數(shù)量驟增
表1是CFDA 2017年及2016年各類(lèi)藥品檢查任務(wù)完成情況，相比于2016年，2017年的總檢查量有很大增長(zhǎng)，而其中主要增加的項(xiàng)目是藥品GMP跟蹤檢查，單項(xiàng)增加了200余次；其實(shí)是進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，單項(xiàng)增加了7倍多。
表1 2017及2016年完成各類(lèi)藥品檢查任務(wù)一覽表
看點(diǎn)二：藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，生物藥及化學(xué)藥居多
對(duì)于藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，CFDA主要依托的是《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》以及《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》等法律條列。
圖2 2017年注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查劑型分布圖
如圖二所示，2017年對(duì)于注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的劑型分布，生物制品、化學(xué)藥制劑及原料藥均居多。近年來(lái)，我國(guó)生物醫(yī)藥及化學(xué)靶向藥物等藥物開(kāi)發(fā)加速，這些類(lèi)別的藥物檢查頻次增多也是在情理之中。在檢查中，CFDA主要發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題有：（一）中試或技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中藥品GMP規(guī)范執(zhí)行不足；（二）偏差、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查不充分 ；（三）工藝驗(yàn)證不科學(xué)、不充分。
看點(diǎn)三：藥品GMP跟蹤檢查主要針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)
從圖3所示跟蹤檢查不符合企業(yè)分布情況來(lái)看，2017年CFDA對(duì)GMP跟蹤檢查主要針對(duì)的是高風(fēng)險(xiǎn)藥企。這也正是藥品GMP跟蹤檢查"以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)，以品種為主線"的原則。
圖3 2017年跟蹤檢查不符合企業(yè)分布情況
既然主要針對(duì)的是高風(fēng)險(xiǎn)藥企，那么所檢查的缺陷非常多也不足為奇了。2017年所檢查的428家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，發(fā)現(xiàn)藥品GMP缺陷達(dá)4339項(xiàng)，其中涉及藥品GMP正文部分的缺陷共3512項(xiàng)，涉及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄的缺陷224項(xiàng)，涉及無(wú)菌藥品附錄的缺陷200項(xiàng)，涉及中藥飲片的缺陷116項(xiàng)。
圖4 藥品GMP跟蹤檢查缺陷項(xiàng)目分布情況
如圖4所示，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分的缺陷在各類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)的檢查中缺陷均排第一位，缺陷數(shù)高達(dá)1205條，占全部缺陷的28%；其次是文件管理，占比16%；再次是設(shè)備，占比10%。
看點(diǎn)四：中藥飛檢集中，問(wèn)題凸顯
2017年飛行檢查對(duì)中藥類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)的檢查較為集中，在飛檢的57家企業(yè)中，涉及中藥制劑、中藥飲片、中藥提取物的有38家（圖5）。
圖5 藥品飛行檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題的品種分布情況
在飛檢中也凸顯了諸多問(wèn)題，主要有：1.中成藥生產(chǎn)企業(yè)不按處方標(biāo)準(zhǔn)投料；違背法定制法，擅自改變工藝；為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2.中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)外購(gòu)飲片直接分裝、銷(xiāo)售；未按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)購(gòu)入或銷(xiāo)售的中藥材、中藥飲片進(jìn)行全檢；中藥提取物的生產(chǎn)備案。3.化學(xué)藥品生產(chǎn)企違反注冊(cè)批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)；檢測(cè)原始數(shù)據(jù)無(wú)法溯源，數(shù)據(jù)可靠性存在嚴(yán)重問(wèn)題；采用不合格原料生產(chǎn)藥品。4生物制品生產(chǎn)企業(yè)過(guò)程控制數(shù)據(jù)或產(chǎn)品結(jié)果數(shù)據(jù)不真實(shí)；實(shí)際生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品注冊(cè)工藝不一致；使用不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原材料、中間體及半成品進(jìn)行投料等。
看點(diǎn)五：進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查頻次增多，彰顯我國(guó)藥監(jiān)執(zhí)法能力提升
對(duì)比各年CFDA對(duì)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)來(lái)看，2017年CFDA的出檢頻次大有增加（圖6），境外現(xiàn)場(chǎng)檢查也彰顯了我國(guó)藥監(jiān)執(zhí)法能力提升，能夠有效管控進(jìn)口藥品的安全性及有效性。
圖6 2011年-2017年境外檢查執(zhí)行數(shù)量
據(jù)悉，對(duì)于境外檢查，主要集中在歐美地區(qū)，近年對(duì)印度等國(guó)家的檢查數(shù)量也在增長(zhǎng)。檢查中除了發(fā)現(xiàn)一些與國(guó)內(nèi)藥企一樣的常見(jiàn)問(wèn)題，還發(fā)現(xiàn)了外企生產(chǎn)過(guò)程中未按照中國(guó)藥典執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的情況。
小結(jié)：
藥品檢查是藥品安全可靠、防止假偽藥品的重要手段，通過(guò)檢查可以發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)流通各個(gè)環(huán)節(jié)中存在的問(wèn)題，從而可以有針對(duì)性地改善。同時(shí)，對(duì)嚴(yán)重違反相應(yīng)藥品生產(chǎn)流通條例、法律法規(guī)的藥企或相應(yīng)藥品生產(chǎn)線進(jìn)行取締關(guān)停，也是在程度上保障了我國(guó)消費(fèi)者的安全。但愿各大藥企對(duì)《2017年度藥品檢查報(bào)告》中指出的問(wèn)題引以為戒，為我國(guó)藥物市場(chǎng)營(yíng)造一個(gè)更為安全放心的環(huán)境。
參考：
1. http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228316.html?from=singlemessage
2. http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0844/173310.html
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(zhǎng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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