2018年12月19日《Nature》雜志同期發(fā)表兩項(xiàng)獨(dú)立臨床試驗(yàn)結(jié)果，來(lái)自美國(guó)波士頓達(dá)納-法伯癌癥研究所和德國(guó)賓根Immatics生物技術(shù)公司的兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，分別宣布了"個(gè)性化癌癥**"在臨床治療上取得的重大突破。

       美德科學(xué)家兩篇文章一日同登著名學(xué)術(shù)期刊《Nature》，宣布分別研制出了個(gè)性化癌癥**，成功完成了前期臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)"冷腫瘤"的有效治療，使得癌癥**最近又成為新的討論和研究熱點(diǎn)，一針治癌的新突破為人類癌癥的治療帶來(lái)了新的變革和新的希望。

       一、悲傷2018年

       2018年，注定是悲傷的一年，李敖、李詠、李大為、臧天朔、師勝杰、單田芳、計(jì)春華等這一連串響亮的名人因?yàn)榘┌Y相繼去見(jiàn)馬克思了，使得更多人談癌色變，癌癥是人類身體健康的頭號(hào)殺手，近幾年，癌癥的發(fā)病率與死亡率都在逐年上升，所以很多人談癌色變，2018年2月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，報(bào)告顯示：2014年全國(guó)惡性腫瘤估計(jì)新發(fā)病例數(shù)380.4萬(wàn)例，平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，2018年，癌癥約帶走了全球960萬(wàn)人的生命，公布的2030年最常見(jiàn)死因預(yù)測(cè)報(bào)告，未來(lái)一百年里，癌癥將繼續(xù)位居人類"奪命殺手榜"首位，要是有癌癥**有多好，癌癥**可以為我們健康添一份防護(hù)罩。

       二、癌癥**前世今生

       ? 1950年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)同一類型的癌癥細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生免疫力，提出了適應(yīng)性腫瘤免疫力的概念。

       ? 1970年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腫瘤里獲取的T細(xì)胞能有效地識(shí)別腫瘤細(xì)胞系。

       ? 1980年代，分子克隆技術(shù)的引入讓科學(xué)家們對(duì)腫瘤抗原的了解獲得了進(jìn)一步的提高。

       ? 1990年代，"癌癥免疫療法之父"William Coley博士在一位晚期癌癥患者身上發(fā)現(xiàn)讓腫瘤"自發(fā)性消退"的現(xiàn)象，他觀察到，某些癌癥病人出現(xiàn)的發(fā)燒感染癥狀，如皮膚細(xì)菌感染導(dǎo)致發(fā)燒，有時(shí)候與癌癥消退存在相關(guān)性。

       ? 2006年，第一個(gè)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的癌癥預(yù)防性性**是HPV**。

       ? 2010年，第一個(gè)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的癌癥治療性**是 Provenge（又名 sipuleucel-T），該**可以利用病人自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞，并被批準(zhǔn)用于一些前列腺癌患者的治療。

       ? 2015年，古巴和美國(guó)的科學(xué)家合作開(kāi)發(fā)一種肺癌**。他們的早期試驗(yàn)表明，與沒(méi)有接種**的患者相比，這種治療方法可以幫助60歲以下的患者多活11個(gè)月。

       ? 2018年1月，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ronald Levy博士牽頭，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果底發(fā)表在美國(guó)知名醫(yī)學(xué)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。其研究成果是，一種癌癥療法在小鼠身上取得了"97%的治愈率"。

       ? 2018年12月，美德科學(xué)家兩篇文章一日兩文同登著名學(xué)術(shù)期刊《Nature》，分別研制出了個(gè)性化癌癥**，成功完成了前期臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)"冷腫瘤"的有效治療。

       三、癌癥**兄弟姐妹

       癌癥**：也叫腫瘤**，是可以誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)于特定腫瘤的免疫力的**，癌癥**的種類繁多，目前有兩種分類方式。

       1、根據(jù)接種時(shí)間分類

       ♦ 一種是"預(yù)防性**"：接種癌癥**的時(shí)間是在得癌癥前，接種以后能防止癌癥發(fā)生，如預(yù)防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"**。

       ♦ 一種是"治療性**"：接種癌癥**的時(shí)間是在得癌癥后，在癌癥發(fā)生后，用于防止癌癥進(jìn)一步擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，如針對(duì)前列腺癌的"治療性**" Provenge。

       2、根據(jù)**的來(lái)源不同分類

       目前，已上市和正在開(kāi)發(fā)中的腫瘤**大致可分為4類，分別是：全細(xì)胞**、腫瘤多肽**、基因工程**和抗體腫瘤**。

       ♦ 全細(xì)胞**：

       ? 全細(xì)胞**根據(jù)細(xì)胞來(lái)源又可分為腫瘤細(xì)胞**和樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）**。

       ? 腫瘤全細(xì)胞**：是采用物理、化學(xué)或生物方法（紫外線照射等）處理選取自體或同種異體腫瘤細(xì)胞，該**保留了免疫原性但無(wú)致瘤性。

       ? 樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）**：樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）作為功能最強(qiáng)的專職APC，是引發(fā)腫瘤抗原強(qiáng)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵，但腫瘤宿主體內(nèi)腫瘤樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）浸潤(rùn)較少且功能受損，因此將載有腫瘤抗原的宿主樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)行體外培育，制備樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）腫瘤**，是獲得腫瘤宿主強(qiáng)免疫應(yīng)答的有效策略。2010年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)以樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）為主要效應(yīng)細(xì)胞的自體細(xì)胞免疫治療藥物sipuleucel-T (Provenge)，其適應(yīng)癥為無(wú)癥狀或輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療。

       ♦ 多肽**：采用腫瘤細(xì)胞表面洗脫的抗原多肽或腫瘤細(xì)胞內(nèi)部異常表達(dá)的蛋白制備多肽**，具有特異性強(qiáng)、安全性高的優(yōu)點(diǎn)，如預(yù)防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"**。

       ♦ 基因工程**：又稱核酸**，包括DNA**和RNA**，利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因負(fù)載到重組病毒載體或質(zhì)粒DNA上，直接注入人體，借助載體本身或者人體基因表達(dá)系統(tǒng)，能持續(xù)引起特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫，這是基因工程**較其他腫瘤**無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，因而成為腫瘤生物治療研究的熱點(diǎn)。

       ♦ 抗體腫瘤**：根據(jù)依賴抗體細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞**作用（ADCC）理論設(shè)計(jì)的單克隆抗體腫瘤**，是**發(fā)展的一個(gè)新方向，目前，單克隆抗腫瘤藥物有兩類：一是抗腫瘤的單抗；二是抗腫瘤單抗耦聯(lián)物，或稱免疫偶聯(lián)物，單克隆抗體藥物與腫瘤抗原結(jié)合，共同刺激DC，激發(fā)CD8T細(xì)胞作用，這項(xiàng)技術(shù)在黑色素瘤和乳腺癌治療上獲得顯著進(jìn)展。如2011年批準(zhǔn)施貴寶的YERVOY單藥療法，用于不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療 。

       四、臨床價(jià)值有多大？

       目前，個(gè)性化癌癥**突破了關(guān)鍵的瓶頸，并已順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)，顯示了廣闊的應(yīng)用前景，但同時(shí)也有不少科學(xué)家呼吁大家先冷靜一下，目前這個(gè)技術(shù)科研成果轉(zhuǎn)化為大數(shù)據(jù)大樣本的臨床試驗(yàn)中，這里還有很長(zhǎng)的路要走，未來(lái)是不是能成功運(yùn)用到臨床？還需要時(shí)間來(lái)驗(yàn)證，需要大數(shù)據(jù)大樣本的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證，這樣才能正式宣布癌癥精準(zhǔn)治療取得新突破，如果新型癌癥**彎道超車(chē)科研成果轉(zhuǎn)化成功，那么你是否愿意進(jìn)行接種這樣的**呢？

       參考文獻(xiàn)：

       [1] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0810-y

       [2] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0792-9

       [3] http://science.sciencemag.org/content/359/6382/1355?rss=1

       [4] https://baike.baidu.com

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識(shí)的海洋里，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專業(yè)知識(shí)，提供一枚知識(shí)的指南針，指引讀者到達(dá)知識(shí)的彼岸。