在很多人的微信朋友圈，都有這句話：2018年已經(jīng)遠(yuǎn)去，我會(huì)懷念她。可以這樣說，2018年注定是中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生深刻變革的一年：醫(yī)藥圈紛雜種種，國家衛(wèi)健委、醫(yī)保局掛牌成立，長生**事件余波不斷，仿制藥一致性評(píng)價(jià)強(qiáng)勢(shì)推進(jìn)卻在年終戛然而止，進(jìn)口腫瘤藥實(shí)施零關(guān)稅實(shí)施，4+7帶量采購引發(fā)多方關(guān)注，丁香醫(yī)生掀開保健帝國面紗……

       歷史的車輪滾滾向前，但是我們回首過去，所經(jīng)歷的事情，所思考的問題，所仰望的星辰，會(huì)給我們以啟迪和啟發(fā)。今天我們主要盤點(diǎn)一下2018年進(jìn)口藥品的審批情況：

       根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫提供的信息，目前我國進(jìn)口藥品注冊(cè)文號(hào)4300個(gè)，涉及抗腫瘤、抗感染、心腦血管、消化系統(tǒng)等近30個(gè)治療領(lǐng)域，2018年批準(zhǔn)的有461個(gè)，其中再注冊(cè)的有359個(gè)，最新批準(zhǔn)的有102個(gè)（涉及59個(gè)產(chǎn)品），經(jīng)筆者初步統(tǒng)計(jì)，2018年通過優(yōu)先審評(píng)獲得上市批準(zhǔn)的進(jìn)口藥有25種，約占最新批準(zhǔn)品種的一半。（詳見表1）

       近年來，國家秉承以患者為中心，推出一系列政策加快進(jìn)口藥品上市步伐，加快臨床急需藥品審評(píng)審批，促進(jìn)境外已上市新藥盡快在境內(nèi)上市。

       系列政策備忘錄

       2015年8月國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》；

       2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》；

       2017年12月，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《總局關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》；

       2018年4月國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品通關(guān)檢驗(yàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》；

       2018年5月，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》；

       2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告（2018年第50號(hào)）》；

       2018年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見的通知》。

       表1 2018年通過優(yōu)先審評(píng)獲批的進(jìn)口藥

       獲得優(yōu)先審評(píng)的進(jìn)口藥品中，抗腫瘤藥占首位，基本上是具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥，其次是罕見病用藥和兒童用藥：

       ★抗腫瘤藥：

       羅氏：乳腺癌新藥帕妥珠單抗注射液，聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

       羅氏：肺癌新藥安圣莎（鹽酸阿來替尼膠囊）：用于治療間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。2017年11月，安圣莎在美國獲批一線治療 ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌。2017年12月，安圣莎在歐盟獲批一線治療 ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌。2018年3月，安圣莎進(jìn)入中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心優(yōu)先審評(píng)程序。2018年8月，安圣莎正式獲批，基本實(shí)現(xiàn)了與歐美同步上市。

       輝瑞：乳腺癌新藥愛博新（哌柏西利膠囊），用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。該藥于2015年在美國通過快速審批程序獲批上市，用于治療晚期乳腺癌。

       衛(wèi)材：肝癌新藥樂衛(wèi)瑪（甲磺酸侖伐替尼膠囊），用于治療此前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）。

       阿斯利康：卵巢癌靶向藥奧拉帕尼（又稱奧拉帕利），是中國上市的第一個(gè)卵巢癌靶向新藥，首個(gè)PARP抑制劑，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。

       百時(shí)美施貴寶：免疫腫瘤治療藥物歐狄沃（Opdivo納武利尤單抗注射液），用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。該藥屬于PD-1抑制劑，是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤治療藥物。

       默沙東：PD-1抑制劑 Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗），用于非小細(xì)胞肺癌和惡性黑色素瘤等多種腫瘤。默沙東的重磅產(chǎn)品，在美國已先后獲得14個(gè)FDA授予的突破性藥物審批資格，獲批多達(dá)12個(gè)適應(yīng)證，覆蓋9種不同的晚期腫瘤，是目前獲批適應(yīng)證覆蓋瘤種最廣泛的一個(gè)PD-1單抗。

       諾華：腫瘤藥贊可達(dá)(塞瑞替尼膠囊)，它是一種口服給藥、高選擇性及高效的間變性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制劑，適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展、或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

       默沙東：九價(jià)人乳頭瘤病毒**，適用于16至26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。九價(jià)HPV**分別于2014年、2015年在美國和歐盟獲批。

       武田：腫瘤藥恩萊瑞（枸櫞酸伊沙佐米膠囊），聯(lián)合來那度胺和地塞米松作為首個(gè)全口服治療方案，用于治療已接受過至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者；

       ★罕見病用藥：

       瑞士Alexion公司：依庫珠單抗注射液，用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），這兩種疾病均屬于全球罕見疾病。

       賽諾菲：奧巴捷（特立氟胺片）用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化這種罕見病。

       豪夫邁·羅氏：罕見病用藥艾美賽珠單抗注射液，用于治療存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。

       ★兒童用藥

       賽諾菲：法舒克（注射用拉布立海），用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，這些患者已經(jīng)存在高尿酸血癥或具有高腫瘤負(fù)荷，存在腫瘤化療后引起腫瘤細(xì)胞溶解進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性的血漿尿酸水平升高的風(fēng)險(xiǎn)，以降低腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)，確保治療延續(xù)性

       Maruho Co., Ltd.：小兒法羅培南鈉顆粒，小兒抗感染用藥。

       禮來：鹽酸托莫西汀口服溶液，用于治療兒童和青少年的注意缺陷 / 多動(dòng)障礙( ADHD )。

       此外，還有一些在眼科，呼吸系統(tǒng)等各自的治療領(lǐng)域有獨(dú)特療效或突破性的創(chuàng)新藥物獲批：

       拜耳：眼科新藥艾力雅（阿柏西普眼內(nèi)注射溶液），用于治療成人糖尿病性黃斑水腫（DME）；

       大冢制藥：德拉馬尼片，用于在因耐藥或耐受性原因而無法組成有效治療方案的指征下，本品可作為聯(lián)合治療方案的一部分，用于成人耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者的治療。

       UCB：維派特®（拉考沙胺片），用于成人及青少年（16~18歲）癲癇患者伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

       安進(jìn)：降膽固醇藥物瑞百安（依洛尤單抗注射液evolocumab），用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。

       葛蘭素史克：慢阻肺新藥歐樂欣（烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑），一種含有兩種支氣管擴(kuò)張劑成分的干粉吸入劑，用于慢性阻塞性肺?。ê?jiǎn)稱"慢阻肺"）的長期維持治療。

       勃林格殷格翰：思合華能倍樂（噻托溴銨/奧達(dá)特羅吸入噴霧劑），用于慢性阻塞性肺疾?。ò灾夤苎缀头螝饽[）患者的長期維持治療，是目前慢阻肺治療領(lǐng)域唯一含有噻托溴銨、且唯一經(jīng)由獨(dú)創(chuàng)軟霧吸入裝置遞送的雙支氣管擴(kuò)張劑（雙支擴(kuò)劑）。

       盡管目前全球競(jìng)爭(zhēng)加劇，但是要保持國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)健康發(fā)展，唯有我們時(shí)刻保持開放的態(tài)度，在鼓勵(lì)國產(chǎn)藥品創(chuàng)新發(fā)展的同時(shí)，也積極引進(jìn)國外先進(jìn)的藥物和療法以及臨床急需的國外創(chuàng)新藥物，給大眾提供更多的用藥選擇，同時(shí)給國內(nèi)制藥企業(yè)以激勵(lì)和推動(dòng)。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。