2019年9月18日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》，一石激起千層浪，對晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗藥物開發(fā)、試驗單位具有深遠(yuǎn)的意義，彌補(bǔ)了我國對晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗術(shù)在法規(guī)層面和技術(shù)層面的空白，本文梳理了《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》起草進(jìn)程中廣受社會各界關(guān)注的五個關(guān)鍵點。
一、為什么要起草《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》？
肺癌的發(fā)病率和病死率居全球和中國惡性腫瘤之首，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總體的85%，大部分初診時已為晚期，晚期NSCLC為抗腫瘤新藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域，創(chuàng)新藥物眾多，臨床證據(jù)鏈日趨復(fù)雜，涌現(xiàn)出了復(fù)雜的終點指標(biāo)和研究設(shè)計--包括替代終點、中間臨床終點和其它創(chuàng)新終點；并出現(xiàn)共同終點平行檢驗、復(fù)合終點序貫檢驗等復(fù)雜設(shè)計，現(xiàn)有晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則尚不能涵蓋，因此，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織國內(nèi)肺癌相關(guān)臨床和審評專家起草了本指導(dǎo)原則，旨在闡述當(dāng)前晚期NSCLC臨床試驗終點的一般性設(shè)計與審評考慮，期望為抗腫瘤藥物研發(fā)人員在晚期肺癌的臨床試驗設(shè)計和終點選擇上提供參考，科學(xué)、高效地確定藥物療效，提高臨床研發(fā)效率，使患者更早獲益。
二、《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》起草歷程
《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心牽頭，2017年初立項，成立起草工作小組，由學(xué)術(shù)界臨床專家和監(jiān)管機(jī)構(gòu)代表組成（見表1），2年多來，召開了多次專家討論會，聽取業(yè)界意見，經(jīng)廣泛調(diào)研和專家討論，不斷反復(fù)地溝通，在保證質(zhì)量的前提下，努力地、高效率地完成《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》。
表1 ：起草工作小組清單
三、晚期非小細(xì)胞肺癌藥物臨床試驗的常用終點分類更科學(xué)
《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》在"抗腫瘤藥物臨床試驗的常用終點"部分介紹了晚期非小細(xì)胞肺癌藥物臨床試驗終點的3種分類，分別是基于死亡事件、腫瘤測量和癥狀評估，并概括了3種分類優(yōu)缺點，詳見表2。
表2：晚期非小細(xì)胞肺癌藥物常用臨床試驗終點比較表
四、晚期非小細(xì)胞肺癌新藥注冊臨床試驗的設(shè)計及終點考慮
《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》在"晚期非小細(xì)胞肺癌新藥注冊臨床試驗的設(shè)計及終點考慮"部分，結(jié)合我國肺癌人群驅(qū)動基因突變高發(fā)的流行病學(xué)特點，以研究人群是否以腫瘤療效預(yù)測生物標(biāo)志物富集為考慮，對富集人群和非富集人群的研究設(shè)計及終點選擇予以建議。對適用于單臂加速有條件批準(zhǔn)的研究終點及適用條件予以明確。
五、晚期非小細(xì)胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮
《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》在"晚期非小細(xì)胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮"部分，對當(dāng)前不同設(shè)計的有效性終點的獲益考慮予以明確，詳見表3。
表3：晚期非小細(xì)胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮要點
晚期NSCLC是抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點，伴隨新藥研發(fā)，晚期NSCLC治療的證據(jù)鏈日益豐富，藥物臨床試驗的設(shè)計和終點選擇趨于復(fù)雜，現(xiàn)階段下出臺落地的《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》（2019年第64號)將推動抗腫瘤產(chǎn)品的研發(fā)，鼓勵申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通并探索創(chuàng)新的試驗設(shè)計和研究終點。
備注：本文引用英文縮寫
♦ 非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）
♦ 總生存期（overall survival，OS）
♦ 客觀緩解率（objective response rate，ORR）
♦ 無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）
♦ 隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trials，RCT）
♦ 盲態(tài)獨立中心評估（Blinded Independent Central Review，BICR）
♦ 單臂試驗（single arm trial，SAT）
♦ 獨立評審委員會（independent review committee，IRC）
♦ 免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)（immune response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST）
♦ 藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD)
參考文獻(xiàn)
[1] www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/358467.html
[2] www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314878
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達(dá)知識的彼岸。
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