藥物已成為人類生活中密不可分的一部分，人們用藥物來(lái)治療疾病、改善健康。藥物雖然可以幫人們康復(fù)，改善身體狀況，但重要的是要知道，所有的藥物，包括處方藥和非處方藥，都有風(fēng)險(xiǎn)和益處：例如藥物可以幫人們降低血壓，治療感染，或者減輕疼痛；但是藥物也可以造成對(duì)人體的損傷，如胃不舒服，惡心嘔吐或者更嚴(yán)重的事情，比如肝、腎等器官損傷，這就是藥物風(fēng)險(xiǎn)與益處的權(quán)衡。除些之外，使用藥物主要有以下幾種風(fēng)險(xiǎn):
藥物與食品、飲料、膳食補(bǔ)充劑(包括維生素和中草藥)或其他藥物之間有害相互作用的可能性。這些產(chǎn)品的任何組合都可能增加相互作用的機(jī)會(huì)。
藥物可能不像預(yù)期的那樣發(fā)揮作用。
藥物有可能引起其他問(wèn)題。
事實(shí)上，每一種藥物批準(zhǔn)的時(shí)候，除了藥品批準(zhǔn)所必須評(píng)估的因素之外，藥政當(dāng)局都會(huì)進(jìn)行藥物風(fēng)險(xiǎn)與益處的權(quán)衡，當(dāng)一種藥物的益處大于它已知的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，F(xiàn)DA認(rèn)為它是安全的，才可以批準(zhǔn)。
近期，F(xiàn)DA發(fā)布了細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑Ibrance（palbociclib）、Kisqali（ribociclib）和Verzenio（abemaciclib）的新警告，F(xiàn)DA警告這幾種藥物用于治療晚期乳腺癌患者可能會(huì)引起罕見但嚴(yán)重的肺部炎癥。
CDK4/6抑制劑是一類與激素療法結(jié)合使用的處方藥，用于治療成人激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子2（HER2）陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。CDK4/6抑制劑通過(guò)阻斷某些參與促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的某些分子發(fā)揮作用，這有助于阻止或減緩癌細(xì)胞的擴(kuò)散。FDA于2015年批準(zhǔn)了Ibrance，并于2017年批準(zhǔn)了Kisqali和Verzenio。
目前FDA批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑有以下幾種：
CDK4/6是10大熱門新藥靶點(diǎn)之一，Ibrance、Kisqali和Verzenio三種產(chǎn)品均獲得FDA的突破性療法和優(yōu)先審評(píng)資格。尤其是Ibrance，它作為CDK4/6抑制劑，2015年獲得FDA批準(zhǔn)上市，之后陸續(xù)在歐盟、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，并且在2018年7月在我國(guó)獲批。Ibrance作為小分子靶向藥物在乳腺癌治療領(lǐng)域異軍突起，上市當(dāng)年就獲得7.23億美元的銷售業(yè)績(jī)，之后引領(lǐng)市場(chǎng)先發(fā)的優(yōu)勢(shì)，銷售額一路攀升，2016年達(dá)到21.35億美元，2017年達(dá)到31.26億美元，2018年突破40億美元達(dá)到41.18億美元。
圖1 CDK4/6抑制劑全球銷售收入（圖片來(lái)源醫(yī)藥魔方）
CDK4/6抑制劑的常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲下降、腹痛、感染、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低、血小板計(jì)數(shù)低、頭痛、頭暈、脫發(fā)、皮疹、疲勞和虛弱等。本次FDA發(fā)布的警告是基于CDK4/6抑制劑生產(chǎn)廠家已完成的或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的病例以及藥品上市后的安全數(shù)據(jù)報(bào)告，其中有間質(zhì)性肺病和肺炎的病例報(bào)告，雖然比較罕見，但是有嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括死亡病例。在這三種藥物的臨床試驗(yàn)中，有1%-3%的患者有不同程度的間質(zhì)性肺病或肺炎，導(dǎo)致死亡的不到1%。在發(fā)生間質(zhì)性肺病/肺炎的患者中，包括死亡病例，有一些患者沒(méi)有肺部疾病的危險(xiǎn)因素，但有些患者至少有一個(gè)危險(xiǎn)因素。
但不容置疑的是，CDK4/6抑制劑已證實(shí)可改善無(wú)進(jìn)展生存期，即治療開始后癌癥不會(huì)實(shí)質(zhì)性增長(zhǎng)，病人存活的時(shí)間，CDK4/6抑制劑的總體益處仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。
面臨這樣的情況，F(xiàn)DA建議在沒(méi)有和醫(yī)療保健專家商量之前，不要貿(mào)然停止服藥。因?yàn)榧词拱凑仗幏秸_使用，所有藥物都有副作用。在使用任何藥物之前也是如此，每一種藥物的選擇都涉及到思考有益的效果和可能的有害影響。但總的來(lái)說(shuō)，服用這些藥物的益處應(yīng)大于這些風(fēng)險(xiǎn)。重要的是要知道，人們對(duì)所有藥物的反應(yīng)都不同，這取決于病人的健康狀況、他們所患的疾病、遺傳因素、他們正在服用的其他藥物以及許多其他因素。目前確定特定人群在服用Ibrance、Kisqali或Verzenio時(shí)發(fā)生嚴(yán)重肺部炎癥的具體風(fēng)險(xiǎn)因素尚未確定。
正如中國(guó)俗話所言，是藥三分毒。沒(méi)有一種藥品是絕對(duì)安全的，因此對(duì)于藥品的研發(fā)、審評(píng)和選用需要相關(guān)利益方基于收益大于風(fēng)險(xiǎn)原則來(lái)慎重權(quán)衡。也可以這樣說(shuō)，這個(gè)世界是現(xiàn)實(shí)和無(wú)奈的，我們必須學(xué)會(huì)放棄一些東西，才會(huì)獲得一些東西。
參考文獻(xiàn)：
1-FDA官網(wǎng)：Think It Through: Managing the Benefits and Risks of Medicines
2-FDA官網(wǎng)： FDA warns about rare but severe lung inflammation with Ibrance, Kisqali, and Verzenio for breast cancer
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。
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