產(chǎn)品名稱(chēng)

企業(yè)名稱(chēng)

CDE技術(shù)建議

交聯(lián)玻璃酸鈉注射液

Genzyme Biosurgery

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》的有關(guān)要求。

金花清感顆粒

聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)有限公司

本品上市后應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床研究，建議重點(diǎn)觀察本品的安全性，尤其對(duì)肝功能的影響，并及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)安全性方面內(nèi)容。本品上市后繼續(xù)完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?？疾旆€(wěn)定性。

聚乙二醇干擾素α-2b注射液

廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司

按照所附制造及檢定規(guī)程、說(shuō)明書(shū)及包裝標(biāo)簽執(zhí)行。進(jìn)一步優(yōu)化本品未修飾干擾素α-2b以及PEG修飾位點(diǎn)檢測(cè)項(xiàng)目的控制方法，提高檢測(cè)方法的靈敏度和準(zhǔn)確度；采用有效期末的普通干擾素原液以及PEG修飾干擾素原液生產(chǎn)本品制劑進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究，以進(jìn)一步支持該原液的保存周期。

卡格列凈片

Janssen-Cilag International NV （生產(chǎn)企業(yè)為Janssen Ortho, LLC ）

無(wú)

糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)；

糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅲ)

Glaxo Group Limited

（生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Operations (UK) Ltd.(trading as Glaxo Wellcome Operations)

本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（保密內(nèi)容）。根據(jù)《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱(chēng)管理的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]99號(hào)），不同意本品使用商品名稱(chēng)。

來(lái)那度胺膠囊

北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司

說(shuō)明：筆者整理時(shí)，發(fā)現(xiàn)CDE這份審評(píng)報(bào)告的上市后研究要求文本錯(cuò)誤，因此根據(jù)上下文調(diào)整為右側(cè)描述文字。

上市后繼續(xù)完成以下工作： 1、本品申報(bào)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查/工藝驗(yàn)證樣品批量為6萬(wàn)粒，商業(yè)生產(chǎn)如需放大批量，請(qǐng)注意開(kāi)展相應(yīng)的驗(yàn)證研究，必要時(shí)應(yīng)針對(duì)生產(chǎn)批量放大提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 2、本品同時(shí)申報(bào)三個(gè)規(guī)格，三規(guī)格總重一致，處方非等比例變化，不同規(guī)格之間所有活性和非活性組分組成比例不相似，不滿(mǎn)足我國(guó)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、FDA《Guidance for Industry-Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs》、《Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA》等指導(dǎo)原則要求，因此，現(xiàn)有資料不支持通過(guò)高規(guī)格（25mg）生物等效性試驗(yàn)來(lái)豁免低規(guī)格（5mg和10mg）的生物等效性試驗(yàn)。請(qǐng)?jiān)谏鲜泻?年內(nèi)組織開(kāi)展完成5mg和10mg規(guī)格與原研產(chǎn)品比較的生物等效性試驗(yàn)。

3、根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，生物等效性試驗(yàn)及人體生物利用度試驗(yàn)的試驗(yàn)用藥品應(yīng)留樣，申辦者應(yīng)委托臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存試驗(yàn)用藥品留樣至藥品上市后至少2年。請(qǐng)按照此要求對(duì)生物等效性試驗(yàn)所用受試制劑和參比制劑應(yīng)照此要求留樣以備查。

來(lái)那度胺膠囊

Celgene Europe Limited （生產(chǎn)企業(yè)為Celgene International Sarl）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》的有關(guān)要求。

利奧西呱片

Bayer Pharma AG

進(jìn)行上市后研究（EXPERT-China），并在申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)提供上市后研究報(bào)告。建議在對(duì)上市后臨床用藥情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，收集臨床用藥的有效性和安全性信息。

利多卡因凝膠貼膏

北京泰德制藥股份有限公司

本品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批量為（保密內(nèi)容），商業(yè)生產(chǎn)如需放大批量，請(qǐng)注意開(kāi)展相應(yīng)的驗(yàn)證研究，必要時(shí)應(yīng)針對(duì)生產(chǎn)規(guī)模放大提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

利伐沙班片

Bayer Pharma AG

本品上市后要開(kāi)展充分的上市后研究，研究的方案與申報(bào)材料中電子提交的方案保持一致，再注冊(cè)時(shí)提供研究報(bào)告。嚴(yán)格實(shí)施資料中提交的風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃，指導(dǎo)臨床用藥，保證受試者安全。

利格列汀****片(Ⅰ)、(Ⅱ)

Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH

（生產(chǎn)企業(yè)為Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》的有關(guān)要求。同時(shí)進(jìn)口中國(guó)的利格列汀****片溶出度檢查需符合第1階段放行標(biāo)準(zhǔn)。

利司那肽注射液

Sanofi-Aventis Groupe （生產(chǎn)企業(yè)為Sanofi-Aventis Deutschland GmbH ）

無(wú)

利斯的明透皮貼劑

Novartis Europharm Limited （生產(chǎn)企業(yè)為L(zhǎng)TS Lohmann Therapie-systeme AG. ）

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)（保密內(nèi)容），藥品有效期（保密內(nèi)容）。上市后風(fēng)險(xiǎn)控制按照相關(guān)要求執(zhí)行。

磷酸西格列汀片

Merck Sharp & Dohme Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)為Merck Sharp & Dohme Ltd ）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》的有關(guān)要求。

硫培非格司亭注射液

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

1. 請(qǐng)密切追蹤國(guó)內(nèi)外（保密內(nèi)容）質(zhì)量研究進(jìn)展，進(jìn)一步提高對(duì)（保密內(nèi)容）的質(zhì)量控制，加強(qiáng)對(duì)本品有關(guān)物質(zhì)的研究和控制。 2. 本品上游構(gòu)建、建庫(kù)、種子擴(kuò)增階段培養(yǎng)基中添加（保密內(nèi)容），為進(jìn)一步降低使用（保密內(nèi)容）帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)（排放相關(guān)的環(huán)境污染及制品中殘留），建議今后開(kāi)展研究去除（保密內(nèi)容）階段添加的（保密內(nèi)容）。

馬來(lái)酸阿法替尼片

Boehringer Ingelheim International GmbH

請(qǐng)注意加強(qiáng)本品正在進(jìn)行中臨床試驗(yàn)的安全性信息的觀察和準(zhǔn)確記錄，并對(duì)后續(xù)申報(bào)中對(duì)臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)信息做進(jìn)一步更新，及時(shí)提出說(shuō)明書(shū)修訂申請(qǐng)。

米拉貝隆緩釋片

Astellas Pharma Technologies Inc.

上市后應(yīng)繼續(xù)對(duì)中國(guó)患者用法用量進(jìn)行研究，包括初始劑量的研究和餐前餐后服藥的研究等。再注冊(cè)時(shí)提交研究結(jié)果。上市后風(fēng)險(xiǎn)控制嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)用藥。注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160189。說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽照所附執(zhí)行。

莫 達(dá)非 尼膠囊

湘北威爾曼制藥股份有限公司

本品上市后需繼續(xù)進(jìn)行以下工作： 1、請(qǐng)?jiān)诒酒飞鲜泻笕陜?nèi)開(kāi)展本品與原研品對(duì)比的人體生物等效性研究。 2、請(qǐng)繼續(xù)開(kāi)展后續(xù)的穩(wěn)定性研究，如有異常應(yīng)及時(shí)通報(bào)管理當(dāng)局。3、本品目前申報(bào)批量在6萬(wàn)粒/批（100mg規(guī)格）、3萬(wàn)粒/批（200mg規(guī)格），商業(yè)生產(chǎn)如需放大批量，請(qǐng)注意開(kāi)展相應(yīng)的驗(yàn)證研究，必要時(shí)應(yīng)針對(duì)生產(chǎn)批量放大提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 4、請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)完成2015年版藥典標(biāo)準(zhǔn)的省所復(fù)核工作，經(jīng)省所復(fù)核檢驗(yàn)合格后方可上市銷(xiāo)售。 5、根據(jù)“國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）”和“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)）”等文件的要求，請(qǐng)企業(yè)在本品批準(zhǔn)上市的3年內(nèi)按照國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)文件的規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

納武利尤單抗注射液

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.Liability Company

整理者說(shuō)明：這個(gè)產(chǎn)品是注射液，但是看右側(cè)上市后研究要求好像描述的是粉針，估計(jì)是CDE人員撰寫(xiě)錯(cuò)誤所致。

1、請(qǐng)每年提交本品在中正在進(jìn)行和計(jì)劃進(jìn)行的臨床研究進(jìn)展情況。包括CA209078、CA209077的更新數(shù)據(jù)。新完成的臨床研究應(yīng)提交總結(jié)報(bào)告。

2、基于更新的臨床數(shù)據(jù)，及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)。鑒于目前中國(guó)受試者接受240mg固定劑量的安全有效性數(shù)據(jù)相對(duì)有限，尚不足以支持本品在中國(guó)患者中使用240mg固定劑量，建議后續(xù)申報(bào)中總結(jié)提供中國(guó)受試者接受Nivolumab 240mg固定劑量的安全性數(shù)據(jù)，以支持本品的說(shuō)明書(shū)中【用法用量】的修改。 3.申請(qǐng)人提交了全球?qū)嵤┑娘L(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃5.0版，包括了確定和潛在的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，要求申請(qǐng)人在上市后嚴(yán)格執(zhí)行上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，繼續(xù)收集本品在中國(guó)患者的安全性信息，重點(diǎn)關(guān)注免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，每年提交安全性更新報(bào)告，包括國(guó)外和國(guó)內(nèi)安全性數(shù)據(jù)更新信息。