意外，2019年11月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心再放大招，官網(wǎng)發(fā)布《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿等多個(gè)變更指導(dǎo)原則，征求意見(jiàn)截止時(shí)間大部分只留了5天，一石激起千層浪，對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥各行業(yè)具有深遠(yuǎn)的意義，尤其《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，這是自2005年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》【國(guó)食藥監(jiān)注[2005]493號(hào)】以來(lái)的首次調(diào)整，生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更的監(jiān)管將成生物制品行業(yè)洗牌新"殺器"，生物制品安全，關(guān)乎民生，本文梳理了《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)公示稿起草進(jìn)程中廣受社會(huì)各界關(guān)注的三個(gè)熱點(diǎn)。
一、為什么要修訂《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》？
我國(guó)生物制品上市后變更的相關(guān)技術(shù)要求相對(duì)薄弱，14年前，即2005年頒布的《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》【國(guó)食藥監(jiān)注[2005]493號(hào)】以分類(lèi)為主，但分類(lèi)過(guò)于籠統(tǒng)且缺少明確的分類(lèi)原則，也沒(méi)有提供詳細(xì)的資料要求，可執(zhí)行性不夠，不能滿(mǎn)足現(xiàn)生物制品行業(yè)的變更控制需求，2018年長(zhǎng)生生物**造假案，暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風(fēng)險(xiǎn)控制水平參差不齊、對(duì)變更控制和管理的重視不夠、開(kāi)展相關(guān)研究不充分等問(wèn)題，基于上述原因，藥審中心從全方位完善**技術(shù)指南體系為出發(fā)點(diǎn)，舉一反三，堵塞漏洞，本著鼓勵(lì)持有人持續(xù)改進(jìn)工藝，提高和保障生物制品質(zhì)量的目標(biāo)，組織修訂了《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和制定了《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導(dǎo)原則》。
二、《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》亮點(diǎn)搶先看
2.1 適用范圍
2.2 定位
2.3 變更分類(lèi)更科學(xué)
本指導(dǎo)原則中對(duì)各變更事項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)是在基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，按照2019年10月發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（征求意見(jiàn)稿）分為三類(lèi)，分類(lèi)的過(guò)程中參考了WHO、FDA、EMA等發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，因此原則上對(duì)各項(xiàng)變更事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與國(guó)際共識(shí)保持一致，《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》按生物制品藥學(xué)變更可能對(duì)安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，將生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更由高至低劃分為三類(lèi)：
三、變更控制監(jiān)管法規(guī)體系分析
1、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號(hào)主席令)第七十九條規(guī)定：對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更，按照其對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類(lèi)管理。屬于重大變更的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，其他變更應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定備案或者報(bào)告。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。
2、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號(hào)主席令)第一百二十四條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，沒(méi)收違法生產(chǎn)、進(jìn)口、銷(xiāo)售的藥品和違法所得以及專(zhuān)門(mén)用于違法生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設(shè)備，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓，并處違法生產(chǎn)、進(jìn)口、銷(xiāo)售的藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬(wàn)元的，按十萬(wàn)元計(jì)算；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件直至吊銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營(yíng)許可證或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證，對(duì)法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒(méi)收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍以下的罰款，十年直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，并可以由公安機(jī)關(guān)處五日以上十五日以下的拘留。（七）未經(jīng)批準(zhǔn)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行重大變更。
3、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號(hào)主席令)第一百二十七條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款：未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案或者報(bào)告；
目前已出臺(tái)落地的新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號(hào)主席令)及還未落地的《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿可以明顯的體現(xiàn)出來(lái)，國(guó)內(nèi)藥監(jiān)局意識(shí)到了生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更控制對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制的重要性和必要性，正在積極地通過(guò)整個(gè)法律法規(guī)體系的修正完善以及重構(gòu)，建立對(duì)生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行控制的完善的體系行動(dòng)，希望《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》盡快落地，明確各類(lèi)變更的研究資料要求，指導(dǎo)生物制品企業(yè)開(kāi)展上市后變更研究與申報(bào)。
參考文獻(xiàn)
[1] www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314973
[2] www.sohu.com/a/142883952_195890
[3] finance.sina.com.cn/roll/2018-10-16/doc-ifxeuwws4973470.shtml
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識(shí)的海洋里，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，提供一枚知識(shí)的指南針，指引讀者到達(dá)知識(shí)的彼岸。
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