新型冠狀病毒肺炎（NCP）雖然在中國(guó)中央政府和地方各級(jí)政府以及民眾共同努力下被基本控制，但是本次疫情對(duì)于中國(guó)普通民眾生活影響之大，對(duì)于中國(guó)公共衛(wèi)生安全體系挑戰(zhàn)之高，對(duì)于中國(guó)經(jīng)濟(jì)影響之深，估計(jì)都是短期內(nèi)難以評(píng)估的。在本次疫情抗擊過程中，不管是國(guó)家局和地方藥監(jiān)局的積極作為，還是各制藥企業(yè)捐款捐物，以及努力復(fù)工生產(chǎn)，為抗擊疫情添磚加瓦，都顯示了醫(yī)藥行業(yè)對(duì)于國(guó)民經(jīng)濟(jì)不可或缺的作用。從目前情況看，預(yù)測(cè)疫情出現(xiàn)拐點(diǎn)和被完全控制還為時(shí)過早；但是根據(jù)持續(xù)數(shù)據(jù)跟蹤，并結(jié)合行業(yè)發(fā)展脈絡(luò)而對(duì)相關(guān)事態(tài)預(yù)測(cè)，也是對(duì)我們工作后續(xù)安排很有幫助的。本人不揣冒昧，通過自己的分析和思考，對(duì)未來醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行粗淺預(yù)測(cè)，供各位參考。

       預(yù)測(cè)1-自2020年4月份開始，大量法規(guī)將發(fā)布和征集意見

       在2019年8月26日通過全國(guó)人大表決，并與2019年12月1日實(shí)施的《藥品管理法》代表著新的制藥行業(yè)監(jiān)管體系的再一次大規(guī)模的調(diào)整和完善。在2019年度藥品管理法生效后，很多相關(guān)配套法規(guī)要進(jìn)行修訂、征集意見和定稿發(fā)布。但是到目前為止，除了《藥品管理法》和《**管理法》之外，還有很多配套法規(guī)沒有最后定稿和發(fā)布，例如《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法》和各類藥品配套的變更指導(dǎo)原則等。

       如果沒有本次武漢疫情，按照本來的工作流程和工作步驟，應(yīng)該在2020年2月份發(fā)布部分法規(guī)和指南，后面陸續(xù)在4月和5月開始定稿發(fā)布。而目前由于武漢疫情的影響，國(guó)家藥監(jiān)局和地方各省局主要精力和力量都集中用于抗擊疫情，督促和監(jiān)督抗疫物資的生產(chǎn)和監(jiān)管，因此這些工作都被擱置了。初步估計(jì)在2020年3月底或者4月初集中發(fā)布很多法規(guī)、指南的草案，并在5月份定稿生效。

       預(yù)測(cè)2-歐美藥政官方對(duì)中國(guó)大陸地區(qū)企業(yè)檢查將在4月份陸續(xù)展開

       根據(jù)FDA官網(wǎng)和EMA官網(wǎng)，由于本次突發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎疫情，導(dǎo)致歐美藥政當(dāng)局按照計(jì)劃安排的到中國(guó)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行各類檢查的人員，限于國(guó)際航班的取消和疫情警示信息，在2020年2月和3月對(duì)中國(guó)制藥企業(yè)的各類國(guó)際檢查暫停。雖然國(guó)外官網(wǎng)聲稱，這些檢查屬于例行檢查，暫停對(duì)于藥品監(jiān)管體系影響不大；但是從年度工作任務(wù)總體看，2月份和3月份的工作安排都會(huì)在疫情解除后，陸續(xù)安排在后續(xù)月份。初步預(yù)估在4月份歐美藥政當(dāng)局會(huì)安排一些檢查，但是檢查高峰應(yīng)該在2020年5月份出現(xiàn)。其中，由于美國(guó)FDA在中國(guó)北京設(shè)置了辦公室，對(duì)中國(guó)境內(nèi)企業(yè)實(shí)施檢查更方便，因此檢查密集程度會(huì)在4月底出現(xiàn)，在2020年5-6月份應(yīng)該是境外檢查最密集時(shí)間。

       預(yù)測(cè)3-臨床試驗(yàn)工作將在五月初開始恢復(fù)正常

       本次武漢的突發(fā)的冠狀病毒肺炎疫情，不僅對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)產(chǎn)生了很大沖擊，也對(duì)在這些機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)產(chǎn)生了巨大影響。這些影響表現(xiàn)在：臨床用藥方法的供應(yīng)不及時(shí)問題、部分生化樣品檢測(cè)延遲問題、避免受試者集聚問題而導(dǎo)致臨床試驗(yàn)延遲或者暫停問題、受試者脫落問題、各類數(shù)據(jù)規(guī)范管理問題等。

       根據(jù)天津市藥監(jiān)局發(fā)布的文件《天津市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好新型冠狀病毒感染的肺炎應(yīng)急防控期間藥物臨床試驗(yàn)管理工作的通知》，在本次疫情期間，相關(guān)臨床試驗(yàn)申報(bào)單位和執(zhí)行單位要關(guān)注臨床試驗(yàn)質(zhì)量和受試者安全，并重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)如下問題：一、建立疫情防控期間藥物臨床試驗(yàn)管理的應(yīng)急預(yù)案，建立健全臨床試驗(yàn)管理與疫情處置的快速銜接通道，把人民生命安全和健康放在第一位。二、為盡可能減少人員流動(dòng)和聚集，降低大范圍暴發(fā)流行的風(fēng)險(xiǎn)，各機(jī)構(gòu)應(yīng)開展藥物臨床試驗(yàn)評(píng)估，根據(jù)本單位實(shí)際情況開展相關(guān)工作。建議暫停對(duì)疫情防控有直接影響的臨床試驗(yàn)，暫停需進(jìn)行集體篩選、集體入組的臨床試驗(yàn)，暫緩臨床試驗(yàn)患者的篩選工作。三、保證受試者合法權(quán)益:為保證受試者在藥物臨床試驗(yàn)中的合法權(quán)益，對(duì)已參加藥物臨床試驗(yàn)的受試者，無必須停止臨床試驗(yàn)的情況，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。非住院治療時(shí)，在不影響臨床試驗(yàn)開展的前提下，可利用信息化手段進(jìn)行，減少臨床試驗(yàn)相關(guān)人員的流動(dòng)，降低疫情傳播風(fēng)險(xiǎn)，四、加強(qiáng)嚴(yán)重不良事件的處置:充分發(fā)揮倫理委員會(huì)的審查作用，合理評(píng)估疫情期間嚴(yán)重不良事件，妥善處置臨床試驗(yàn)中疑似新型冠狀病毒感染情況，及時(shí)向國(guó)家和我市藥物臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)送嚴(yán)重不良事件信息。五、積極開展疫情相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn):為及時(shí)有效防控新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，鼓勵(lì)有條件的機(jī)構(gòu)開展經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)有利于新型冠狀病毒感染肺炎防治的藥物臨床試驗(yàn)。

       根據(jù)目前湖北省疫情數(shù)據(jù)和全國(guó)數(shù)據(jù)，估計(jì)2月底有些疫情較輕省份會(huì)恢復(fù)臨床試驗(yàn)工作；估計(jì)湖北省會(huì)在3月底才能結(jié)束疫情，因此湖北省醫(yī)療機(jī)構(gòu)恢復(fù)開展臨床試驗(yàn)估計(jì)在4月初。全國(guó)臨床試驗(yàn)工作完全恢復(fù)正常運(yùn)行應(yīng)該在五月初。

       預(yù)測(cè)4-待報(bào)產(chǎn)產(chǎn)品將延期，研發(fā)第一集團(tuán)的醫(yī)藥公司受影響最明顯

       根據(jù)丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，選擇關(guān)鍵詞為"臨床III期+招募過程中/招募完成待開始"，檢索結(jié)果為896項(xiàng)；如果選擇關(guān)鍵詞為"招募過程中/招募完成待開始"，則檢索結(jié)果是3228項(xiàng)目?？梢灶A(yù)見的是，這些還沒有結(jié)束，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，都會(huì)或多或少的受到影響。

       下面是以國(guó)內(nèi)研發(fā)領(lǐng)頭羊企業(yè)恒瑞制藥為例來說明。在丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)，選擇恒瑞制藥作為申報(bào)人，限定臨床試驗(yàn)狀態(tài)為進(jìn)行中（招募完成），檢索結(jié)果如下：

       解析：可以看出，恒瑞制藥目前處于受試者招募完成，還在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)共31項(xiàng)。其中，屬于III期臨床和其他類別的共14項(xiàng)。本次疫情對(duì)于這31項(xiàng)臨床試驗(yàn)都會(huì)產(chǎn)生直接影響，對(duì)于屬于III期臨床和其他類別的臨床試驗(yàn)影響更明顯。

       根據(jù)丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)和cde數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，綠葉制藥、正大天晴等國(guó)內(nèi)研發(fā)公司都有類似情況存在。

       預(yù)測(cè)5-原輔料價(jià)格將在高位運(yùn)行，估計(jì)6月后價(jià)格會(huì)恢復(fù)正常水平

       按照行業(yè)運(yùn)行周期，每年春節(jié)前后，由于各類公司都收緊銀根，再加上物流受到天氣和節(jié)日影響，各類原輔材料會(huì)在高位運(yùn)行。今年由于武漢疫情，這種情況持續(xù)時(shí)間會(huì)比往年更長(zhǎng)，估計(jì)會(huì)覆蓋2月和3月中上旬。

       盡管目前全國(guó)各地都在發(fā)布政策，鼓勵(lì)和支持企業(yè)在滿足條件下復(fù)工復(fù)產(chǎn)；但是由于湖北處于中國(guó)中南地區(qū)核心位置，而武漢又是交通樞紐和湖北經(jīng)濟(jì)中心，因此湖北武漢疫情對(duì)于中國(guó)長(zhǎng)三角地區(qū)（浙江、江蘇、上海）的影響將會(huì)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間，估計(jì)原輔材料價(jià)格在高位運(yùn)行的周期會(huì)持續(xù)2020年2月和3月份。

       隨著各地積極復(fù)工復(fù)產(chǎn)，既促進(jìn)物資生產(chǎn)和運(yùn)輸，也會(huì)由于復(fù)工復(fù)產(chǎn)帶來少量疫情反彈，這些都是需要警惕的。這些因素疊加，預(yù)估原輔材料價(jià)格估計(jì)在高位運(yùn)行時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，估計(jì)完全恢復(fù)到正常價(jià)格水平需要在6月份才可以實(shí)現(xiàn)。

       預(yù)測(cè)6-藥品集采價(jià)格會(huì)調(diào)整，部分公司估計(jì)會(huì)調(diào)整策略

       目前在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上進(jìn)行的集采工作已經(jīng)進(jìn)行了2輪，可以說戰(zhàn)況慘烈。不僅仿制藥公司為了市場(chǎng)份額報(bào)出地板價(jià)，甚至有些原研公司為了中國(guó)市場(chǎng)份額也開始大幅度降低價(jià)格。例如，春節(jié)前進(jìn)行的第二輪集采中，阿卡波糖口服制劑被原研藥跨國(guó)藥企拜耳摘得桂冠，拜耳中標(biāo)價(jià)為5.42元/30片，折算單片價(jià)格約為0.18元；而此價(jià)格直接導(dǎo)致中美華東股票跌停。

       就常理而言，集采招標(biāo)工作是基于平穩(wěn)運(yùn)行的市場(chǎng)和供求關(guān)系來確定價(jià)格和數(shù)量，中標(biāo)企業(yè)也是這樣考慮的。但是本次疫情導(dǎo)致中國(guó)經(jīng)濟(jì)突然波動(dòng)，估計(jì)部分原輔材料價(jià)格會(huì)受明顯影響。在這種情況下，是否中標(biāo)企業(yè)還可以按照承諾來保質(zhì)保量的完成藥品生產(chǎn)，需要打個(gè)問號(hào)。

       預(yù)估春節(jié)后的第三輪集采工作會(huì)在2020年5月份進(jìn)行。選擇這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，應(yīng)該是集采發(fā)標(biāo)單位讓受疫情影響的生產(chǎn)盡量恢復(fù)正常，也讓相關(guān)申報(bào)企業(yè)在充分考慮后給出合理報(bào)價(jià)的過程。同樣，申報(bào)企業(yè)在第三輪集采中還會(huì)廝殺，但是估計(jì)策略會(huì)有所調(diào)整。

       預(yù)測(cè)7-國(guó)外疫情預(yù)計(jì)會(huì)延期結(jié)束，部分國(guó)外原輔料會(huì)可能供應(yīng)緊張

       本次疫情在中國(guó)中央政府和各地政府、民眾共同努力下已經(jīng)處于控制狀態(tài)。但是由于前期的拖延，日本、韓國(guó)和印度已經(jīng)收到較明顯波及。同樣由于國(guó)際經(jīng)濟(jì)的一體化特點(diǎn)，疫情對(duì)于國(guó)際運(yùn)輸業(yè)產(chǎn)生了明顯影響，導(dǎo)致很多行業(yè)的工作被延遲。

       根據(jù)上面分析，預(yù)估來自日本和印度的相關(guān)原輔材料會(huì)受較明顯影響。目前來判斷受影響幅度為時(shí)尚早，但是在2020年2-4月份來自國(guó)外的原輔材料應(yīng)該會(huì)受到明顯波及。

       預(yù)測(cè)8-2020版藥典會(huì)如期發(fā)布，但是執(zhí)行時(shí)間估計(jì)會(huì)延期到2021年5月份

       根據(jù)中國(guó)藥典委的工作計(jì)劃，2020年會(huì)頒布《中國(guó)藥典》2020版，這既是藥典發(fā)展歷史上的關(guān)鍵工作，也是中國(guó)藥政體系改革和發(fā)展的關(guān)鍵工作之一。

       根據(jù)本人對(duì)于中國(guó)藥典2020版修訂工作的持續(xù)跟蹤，預(yù)估藥典修訂工作受到疫情影響會(huì)延遲一個(gè)半月的工作時(shí)間。這些延遲不僅僅包括藥典文本內(nèi)容的技術(shù)溝通，還包括很多實(shí)驗(yàn)室的復(fù)核試驗(yàn)，或者標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的開發(fā)等配套工作。

       預(yù)估中國(guó)藥典委的工作會(huì)在2020年3月底完全恢復(fù)正常。按照這個(gè)進(jìn)度，《中國(guó)藥典》2020版依然會(huì)在2020年度內(nèi)頒布。為了給制藥企業(yè)以準(zhǔn)備和整理時(shí)間，以及藥典的宣貫工作和藥檢機(jī)構(gòu)熟悉藥典也需要準(zhǔn)備時(shí)間，估計(jì)在2021年5月1日生效并執(zhí)行《中國(guó)藥典》2020版是現(xiàn)實(shí)的安排。

       結(jié)語

       筆者根據(jù)自己在制藥行業(yè)的工作經(jīng)驗(yàn)，以及相關(guān)官方文件和數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分析，對(duì)未來一段時(shí)間內(nèi)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)做出了粗淺的預(yù)估。這些內(nèi)容僅供各位同仁和行業(yè)管理者參考。希望疫情盡快過去，讓各行各業(yè)盡快恢復(fù)正常；帶著美好的心情去擁抱春天、沐浴春光，確為人生之一期望。

       參考文獻(xiàn)

       1- NMPA官網(wǎng)信息

       2- CDE官網(wǎng)信息

       3- 丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)

       4- FDA官網(wǎng)信息

       5- EMA官網(wǎng)信息

       6-識(shí)林《FDA 疫情應(yīng)對(duì)行動(dòng)：關(guān)注供應(yīng)鏈和在中國(guó)的檢查工作》

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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