不知不覺中,2020年只剩下1個月了，新《**管理法》和《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，2020年是新政實(shí)施后新監(jiān)管時代的起步之年，注定是難以忘懷的一年,新冠肺炎疫情到現(xiàn)在都還沒有結(jié)束，而2020年度藥品質(zhì)量年度報告如何撰寫？如何報？報什么？是當(dāng)前藥品上市許可持有人（MAH）最迫切關(guān)心的系列問題。2020年11月11日，國家藥品監(jiān)督管理局核查中心官網(wǎng)發(fā)布《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫要求（試行）》，此指南是為落實(shí)《**管理法》等文件**，進(jìn)一步規(guī)范**上市許可持有人撰寫**質(zhì)量年度報告工作，指導(dǎo)MAH梳理和總結(jié)全年度**產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況。本文為大家梳理了本指南中關(guān)于質(zhì)量年度報告撰寫重點(diǎn)內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。

       一、藥品年度報告制度法律依據(jù)

       (1) 2019年12月1日起施行的《**管理法》（2019年第30號主席令)第六十條規(guī)定：**上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立**質(zhì)量回顧分析和風(fēng)險報告制度，每年將**生產(chǎn)流通、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定如實(shí)向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門報告。

       (2) 2019年12月1日起施行的新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)第三十七條規(guī)定：藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告；

       二、年度報告報告途徑

       (1) 《**管理法》（2019年第30號主席令)規(guī)定：**持有人應(yīng)當(dāng)按照《中華人民共和國**管理法》規(guī)定向國家局提交年度報告。

       (2) 《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫要求（試行）》（2020年11月11日發(fā)布）：持有人應(yīng)當(dāng)如實(shí)撰寫并報送質(zhì)量年度報告，于次年4月30日前向國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心和所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交質(zhì)量年度報告。藥企們要注意除了國家局食品藥品審核查驗(yàn)中心提交年度報告外，還需要抄送給所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

       (3) 新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)規(guī)定：MAH應(yīng)當(dāng)按照新修訂《藥品管理法》規(guī)定向省級局提交年度報告；

       三、年度報告報告時間

       (1) MAH應(yīng)當(dāng)如實(shí)撰寫并報送質(zhì)量年度報告，于次年4月30日前向國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心和所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交質(zhì)量年度報告。

       (2) MAH未按照本要求按時報送質(zhì)量年度報告的，核查中心在當(dāng)年質(zhì)量年度報告結(jié)束之日起20個工作日內(nèi)督促企業(yè)完成報送。

       (3) 質(zhì)量年度報告中發(fā)現(xiàn)MAH隱瞞真實(shí)情況、弄虛作假的，所在地省級藥品監(jiān)督管理部門在查實(shí)之日起10個工作日內(nèi)報核查中心，核查中心向社會公示。

       四、企業(yè)如何建立年度報告制度

       新《藥品管理法》和《**管理法》規(guī)定了每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門報告，筆者建議藥品MAH提前參考《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫要求（試行）》修訂本企業(yè)的質(zhì)量年度報告制度，內(nèi)容建議至少包括以下幾個方面：

       五、如何年度報告報告不及時，企業(yè)會承擔(dān)哪些責(zé)任

       新《藥品管理法》和《**管理法》實(shí)行年度報告制度對企業(yè)的監(jiān)管將更加有效，增強(qiáng)了藥品上市許可持有人向藥品監(jiān)督管理部門披露信息的主動性，也就增強(qiáng)了企業(yè)對社會負(fù)責(zé)的意識，促進(jìn)企業(yè)自律和社會共治，維護(hù)良好的市場秩序，《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫要求（試行）》的落地實(shí)施，為非**類藥品（中藥、化藥、生物制品等）提供了經(jīng)驗(yàn)，除了**專項(xiàng)報告的AEFI監(jiān)測情況外，其它項(xiàng)目基本上適用，筆者建議非**類藥品MAH提前參考《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫要求（試行）》要求的年報項(xiàng)目，修訂本企業(yè)的質(zhì)量年度報告制度，提前把藥品質(zhì)量年報工作所涉及的方方面面有條不紊地提前謀劃，落到實(shí)處。

       附錄一：**質(zhì)量年度報告格式

       第一部分 公共部分

       1.1 持有人基本信息

       國內(nèi)藥品持有人填寫

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       進(jìn)口藥品持有人填寫

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       1.2 **品種批準(zhǔn)文號或進(jìn)口注冊證號情況

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       注：生產(chǎn)情況應(yīng)為上一年是否生產(chǎn)。有生產(chǎn)，填寫"是"，未生產(chǎn)，填寫"否"。

       1.3 **生產(chǎn)和質(zhì)量管理總體情況

       對前一年生產(chǎn)所有品種的總體情況的概述，包括原液批數(shù)、成品批數(shù)、原液和成品檢驗(yàn)合格率、送批簽發(fā)情況、批簽發(fā)結(jié)果、產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察結(jié)果、偏差、變更、OOS情況、發(fā)運(yùn)批次數(shù)、退貨情況、投訴、召回情況、接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查次數(shù)及缺陷整改結(jié)果、AEFI監(jiān)測情況、**流通及風(fēng)險管理情況。（注：境外**生產(chǎn)企業(yè)的總體情況為在中國上市銷售的品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，接受監(jiān)管檢查情況為在中國上市銷售的**接受所有檢查的情況）

       第二部分 產(chǎn)品質(zhì)量部分

       2.1品種情況

       2.1.1品種基本信息（按品種分別撰寫，同一產(chǎn)品不同規(guī)格按一個品種計；同一產(chǎn)品不同生產(chǎn)地址的中間品存在混批使用的，按一個品種計；以下為1個品種清單示例）

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       *如產(chǎn)品生產(chǎn)涉及多場地，需復(fù)制表格分別填寫生產(chǎn)企業(yè)信息。

       2.1.2生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況（按規(guī)格分別撰寫）

       匯總描述該品種（應(yīng)包括國內(nèi)使用的產(chǎn)品和出口的產(chǎn)品）原液、成品的生產(chǎn)批次數(shù)、檢驗(yàn)結(jié)果情況（關(guān)鍵項(xiàng)目附趨勢分析圖）、放行情況，產(chǎn)品送批簽發(fā)情況。

       對于原液與產(chǎn)品相對應(yīng)的批次及批量情況列表顯示對應(yīng)關(guān)系。

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       批簽發(fā)情況

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       注： 不予簽發(fā)、退檢、撤檢、"未申請批次"情況應(yīng)另附表列明批號、批量、原因、該批產(chǎn)品后續(xù)處置（如銷毀等）。"未申請批次"指產(chǎn)品生產(chǎn)后因各種原因（如自檢不合格）未申請批簽發(fā)的情況。

       2.1.3 偏差處理情況（按規(guī)格分別撰寫）

       偏差的總體情況的概述，并附各偏差類型的具體摘要/臺賬列表（包括偏差發(fā)生時間、內(nèi)容、涉及批次、處理結(jié)果等）。對于重大偏差，應(yīng)單獨(dú)附偏差的調(diào)查處理的詳細(xì)情況。

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       2.1.4 變更控制（按規(guī)格分別撰寫）

       變更的總體情況的概述，包括對所有變更情況的總結(jié)和分析情況；并附表說明各重大、中度變更類型的具體研究摘要及后續(xù)程序結(jié)果情況（審評審批結(jié)果、補(bǔ)充申請結(jié)果、備案狀態(tài)等），微小變更的變更控制情況。建議按照生產(chǎn)模塊進(jìn)行分類描述，如細(xì)胞庫/毒種庫、其他生產(chǎn)用原材料、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等； 應(yīng)至少包括變更事項(xiàng)、變更依據(jù)、變更研究摘要、批準(zhǔn)/備案時間、實(shí)施時間等信息，并請列出相關(guān)研究報告的文件編號。

       如有菌毒種工作種子批或細(xì)胞工作庫的更換，或新細(xì)胞庫、新菌毒種種子批的制備，請說明相關(guān)情況，及計劃啟用時間。

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       2.1.5 OOS情況（按規(guī)格分別撰寫）

       OOS的總體情況概述。如有超標(biāo)情況，應(yīng)以附件形式顯示OOS項(xiàng)目、調(diào)查情況、涉及的中間品或產(chǎn)品的處理情況及預(yù)防控制措施等。

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       2.1.6 持續(xù)穩(wěn)定性考察情況（按規(guī)格分別撰寫）

       持續(xù)穩(wěn)定性的考察的批次批號、考察項(xiàng)目及結(jié)果分析的情況。關(guān)鍵項(xiàng)目應(yīng)附已完成的趨勢圖及趨勢分析情況。

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       2.1.7 配送（儲存）及退貨、召回情況（按規(guī)格分別撰寫）

       **產(chǎn)品的配送情況（包括按規(guī)定向藥監(jiān)部門報告或備案，進(jìn)口**還應(yīng)包括進(jìn)口銷售代理商情況)，配送過程的質(zhì)量管理情況以及定期審查情況。

       該品種質(zhì)量問題退貨、召回、投訴概況，附產(chǎn)品放行和發(fā)運(yùn)數(shù)量匯總表，顯示發(fā)運(yùn)的批號和成品數(shù)量。

       如有質(zhì)量問題退貨，描述退貨批號，數(shù)量及后續(xù)情況。

       如有召回，描述召回的具體情況。

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       2.1.8 接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查整改情況

       該品種上一年度接受各監(jiān)管機(jī)構(gòu)（境內(nèi)、境外）檢查的情況，包括檢查機(jī)構(gòu)名稱、檢查時間、檢查類型，缺陷情況（嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷），整改的結(jié)果。

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       第三部分 AEFI監(jiān)測情況

       3.1 AEFI監(jiān)測體系情況，AEFI的收集和報告情況，AEFI分析和評價情況，AEFI風(fēng)險控制情況及其他情況.

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       第四部分 上市后研究、風(fēng)險管理情況

       4.1 品種上市后的研究情況，包括有條件批準(zhǔn)后或需限期完成上市后研究或自主開展研究的工作完成情況，事項(xiàng)名稱，完成的截止時限，目前完成的進(jìn)度，計劃完成時間。

       4.2 品種生產(chǎn)、質(zhì)量控制、配送等風(fēng)險管理情況，包括各環(huán)節(jié)的風(fēng)險分析及采取的措施等內(nèi)容。

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       參考文獻(xiàn)

       [1] www.cfdi.org.cn

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。