2019年底修訂生效的《藥品管理法》對于藥品上市后的進一步研究做出了明確規(guī)定：
同樣，在2020年7月1日生效的《藥品注冊管理辦法》也提到類似要求：
第六十六條 對附條件批準的藥品，持有人應當在藥品上市后采取相應的風險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等相關研究，以補充申請方式申報。
從上面的法規(guī)內(nèi)容可以看出，一個MAH在自己產(chǎn)品獲得批準后，還不能躺在功勞簿上面休息，還需要承擔生命周期內(nèi)的各類合規(guī)任務。
根據(jù)CDE公開的數(shù)據(jù)，據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年上半年NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）共批準 27 個新藥上市，其中18 個進口藥品和 9 個國產(chǎn)藥品；其中包含化學藥品 11 個、生物制品 13 個，中藥 3 個。
筆者根據(jù)CDE公開的2020年度藥品審評報告內(nèi)容，整理了各類藥品的上市后研究技術要求，并總結其中共性信息，供行業(yè)同仁參考。
分析
根據(jù)上面列舉和匯總的這些創(chuàng)新藥和改良型創(chuàng)新藥的審評報告所提示的信息，目前藥政機構對于獲批上市藥品給出的上市后研究任務一般包括如下內(nèi)容：
第一，上市后風險控制計劃是常規(guī)要求。目前，雖然《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》雖然提到MAH需要針對藥品建立上市后風險控制計劃；但是從目前情況看，這項要求主要針對創(chuàng)新藥和改良型創(chuàng)新藥提出類似要求。
第二，部分藥品雖然獲得批準，但是由于臨床試驗期間被發(fā)現(xiàn)存在明顯不良反應，因此官方提出藥品上市后要繼續(xù)對相關不良反應進行深入研究。例如恒瑞制藥的注射用卡瑞利珠單抗被發(fā)現(xiàn)存在明顯毛血管增生的不良反應，因此恒瑞制藥需要：嚴格執(zhí)行上市后風險管理計劃，包括對毛細血管增生癥的風險管理計劃，并根據(jù)上市后發(fā)現(xiàn)的新的安全性風險進一步修訂該風險管理計劃，每年提交安全性更新報告。 不良反應監(jiān)測計劃應包括已知和潛在風險的藥物警戒，在更大樣本人群中觀察本品安全性，尤其是免疫相關不良反應，還有毛細血管增生癥等。應有詳細的病例信息，注意患者基線期特征和用藥信息收集，詳細記錄患者不良反應嚴重程度分級、處理和轉歸，同時盡可能收集有效性信息，以進一步支持本品在獲批適應癥人群的安全性和有效性。
第三，部分依賴境外人種數(shù)據(jù)上市的藥品，需要針對中國患者搜集和補充不良反應數(shù)據(jù)，并完善說明書信息等。例如，Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG 公司的納武利尤單抗注射液獲批上市后，被要求：繼續(xù)收集本品在中國患者的安全性信息，重點關注免疫相關的不良反應，每年提交安全性更新報告，包括國外和國內(nèi)安全性數(shù)據(jù)更新信息。
第四，部分產(chǎn)品雖然獲得批準，中國官方擔心MAH為了降低成本，隨意變更工藝，因此對API的工藝和質(zhì)量標準都提出了要求。例如阿伐曲泊帕片獲得批準后，官方提出的要求是：進口中國制劑所用原料藥合成步驟中不得采用再加工（reworking）工藝。同時原料藥需執(zhí)行其在EMA獲批原料藥的質(zhì)量標準。
第五，部分產(chǎn)品雖然獲得批準，但是部分臨床數(shù)據(jù)還不充分，還需要繼續(xù)補充支持適應癥的臨床數(shù)據(jù)。例如百濟神州的替雷利珠單抗注射液雖然獲得批準，但是官方審評結論是：本品此次獲批適應癥為附條件批準，請按照計劃完成后續(xù)的確證性研究，即一項替雷利珠單抗（BGB-A317，抗PD-1抗體）聯(lián)合順鉑或卡鉑與吉西他濱對比順鉑或卡鉑與吉西他濱聯(lián)合安慰劑作為局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者一線治療的III期、多中心、隨機、雙盲，安慰劑對照研究（BGB-A317-310）。請對本品的上市后確證性Ⅲ期研究方案進行進一步細化完善。請在批準上市后1年內(nèi)啟動該項臨床研究，并在5年內(nèi)完成。如5年內(nèi)未能完成，則根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)進行處理。
總之，隨著藥品審評審批制度的持續(xù)改革和完善，中國市場也會成為全球創(chuàng)新藥上市的首選地；這一切既是機會，也對中國藥品審評審批制度提出了挑戰(zhàn)。希望中國NMPA可以持續(xù)改革和完善，促進中國醫(yī)藥上市規(guī)范、健康發(fā)展。
說明：本文不構成任何投資建議和參考。
參考文獻
1- NMPA官網(wǎng)信息
2- CDE官網(wǎng)信息
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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