新《**管理法》和《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，2020年是新政實施后新監(jiān)管時代的起步之年，注定是難以忘懷的一年,新冠肺炎疫情到現在都還沒有結束，市場監(jiān)管總局先后出臺了若干法規(guī)加強藥品的注冊生產監(jiān)督管理，特別是加強了藥品上市后的變更管理。2021年1月13日，國家藥品監(jiān)督管理局官網發(fā)布了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（成文時間2021年1月12日），自發(fā)布之日起施行，此舉在加強藥品上市管理的同時，還強化了藥品上市許可持有人在藥品上市后變更管理的主體責任。而藥品的變更，貫穿于藥品研發(fā)、生產和流通全生命周期，因此，這個管理辦法對目前中國的已上市藥品變更政策及影響非常深遠。對于廣大藥企來說，如何貫徹分析好法規(guī)，及轉化成企業(yè)的思路，是當前面臨的最重要問題，甚至關乎企業(yè)未來的發(fā)展。本文為大家梳理了《藥品上市后變更管理辦法》重點內容并結合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。
一、藥品上市后變更管理法律依據
(1) 2019年12月1日起施行的新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)第第七十九條規(guī)定：對藥品生產過程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產生影響的程度，實行分類管理。屬于重大變更的，應當經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，其他變更應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定備案或者報告。藥品上市許可持有人應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。
(2) 2019年12月1日起施行的《**管理法》（2019年第30號主席令)第五十八條規(guī)定：**上市許可持有人應當對**進行質量跟蹤分析，持續(xù)提升質量控制標準，改進生產工藝，提高生產工藝穩(wěn)定性。生產工藝、生產場地、關鍵設備等發(fā)生變更的，應當進行評估、驗證，按照國務院藥品監(jiān)督管理部門有關變更管理的規(guī)定備案或者報告；變更可能影響**安全性、有效性和質量可控性的，應當經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。
二、藥品上市后變更管理痛點
藥品，關系人民群眾生命健康，關系公共衛(wèi)生安全和國家安全，但近幾年以來藥品上市后變更，尤其生產工藝變更出現的一些情況，讓我們對藥品的管理更加關注，2018年長生生物**造假案（隨意變更工藝參數和設備"、將不同批次的原液進行勾兌配制，再對勾兌合批后的原液重新編造生產批號、生產藥品使用的離心機變更未按規(guī)定備案），暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開展相關研究不充分等問題，基于上述原因，國家藥監(jiān)局舉一反三，堵塞漏洞，本著鼓勵持有人持續(xù)改進工藝，提高和保障藥品質量的目標，2019年12月1日實施的新修訂《藥品管理法》中單獨提出了藥品上市后變更管理章節(jié)，這是建立藥品全生命周期質量控制體系的重要組成部分。
三、企業(yè)如何修訂藥品上市后變更管理制度
《藥品上市后變更管理辦法》已正式發(fā)布實施，筆者建議藥品MAH按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》修訂本企業(yè)的藥品上市后變更管理制度，內容建議至少包括以下幾個方面：
1、明確文件的適用范圍
2、對標國際標準 更科學應對變更管理類別
變更是基于科學研究和科學認知開展的，隨著生產管理水平和生產技術的不斷提升，不同時期同一變更情形的類別的判定也會不同，其風險級別也可能不同，《藥品上市后變更管理辦法（試行）》立足國內藥品上市后變更的發(fā)展現狀，借鑒發(fā)達國家的先進管理理念，結合國內外相關法規(guī)和技術要求，本著科學性、可操作性、前瞻性和先進性相結合原則起草，對各變更事項風險評估分級是在基于科學和風險的基礎上，按照2020年7月1日實施的《藥品注冊管理辦法》分為三類，為重大變更、中等變更和微小變更，對應變更管理類別分為審批類變更、備案類變更和報告類變更。MAH可以根據管理和生產技術變化對變更管理類別判定后進行調整，并按照新判定的變更管理類別經批準、備案后實施或者報告，MAH無法確定變更管理類別或擬對指導原則中列明的變更管理情形調整管理類別的，在充分研究、評估和必要的驗證基礎上無法確定變更管理類別的，可以與省級藥品監(jiān)管部門進行溝通，省級藥品監(jiān)管部門應當在20日內書面答復，意見一致的按規(guī)定實施；對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應當按照審批類變更，向藥審中心提出補充申請；對屬于備案類變更和報告類變更意見不一致的，持有人應當按照備案類變更，向省級藥品監(jiān)管部門備案。
四、MAH如上市后變更管理不合規(guī)，企業(yè)會承擔哪些責任
參考文獻
[1] www.nmpa.gov.cn
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產業(yè)。
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