變更管理貫穿藥品研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、流通、上市后研究等全生命周期，由于新藥研究過(guò)程中具有不確定性、漸進(jìn)性、階段性以及藥物的個(gè)性化特點(diǎn)，我國(guó)藥監(jiān)部門長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)新藥研究過(guò)程中藥學(xué)變更出臺(tái)明晰的技術(shù)要求，臨床試驗(yàn)期間變更管理如何合規(guī)是當(dāng)前藥品上市許可持有人（MAH）最迫切關(guān)心的問(wèn)題之一，本文淺析了臨床試驗(yàn)期間變更管理的一般考慮。
一、我國(guó)臨床試驗(yàn)期間藥學(xué)變更管理政策發(fā)布概況
新版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施之前（2020年7月1日實(shí)施），我國(guó)臨床試驗(yàn)期間的變更在法規(guī)層面并沒(méi)有明確變更管理程序和要求。為規(guī)范臨床試驗(yàn)期間變更管理，滿足階段性臨床試驗(yàn)用樣品的基本要求，保護(hù)臨床受試者的健康，CDE以現(xiàn)有國(guó)家頒布的相關(guān)法律、法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則為基礎(chǔ)，立足國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)申報(bào)現(xiàn)狀，借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家的先進(jìn)管理理念，結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，本著科學(xué)性、可操作性、前瞻性和先進(jìn)性相結(jié)合原則，陸續(xù)制定了一系列臨床試驗(yàn)期間變更管理政策，包括但不限于以下政策：
二、臨床期間變更管理的一般考慮
藥品注冊(cè)申請(qǐng)全過(guò)程過(guò)程中，申請(qǐng)人不可避免的會(huì)發(fā)生與該藥品注冊(cè)申請(qǐng)有關(guān)的變更，藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)及(或)試驗(yàn)藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確證試驗(yàn)藥物的療效與安全性而開(kāi)展的系列性研究。臨床試驗(yàn)期間變更管理屬于藥品全生命周期管理的一部分，臨床試驗(yàn)期間變更研究工作越系統(tǒng)，生產(chǎn)過(guò)程中積累的數(shù)據(jù)越充分，對(duì)上市后的變更研究越有幫助，CDE首先從頂層設(shè)計(jì)層面提出了臨床研究期間藥學(xué)變更的一般考慮要點(diǎn)：
(1)臨床試驗(yàn)期間變更的分類
根據(jù)目前化學(xué)藥和生物制品臨相關(guān)床試驗(yàn)期間藥學(xué)變更技術(shù)指導(dǎo)原則，一般將臨床試驗(yàn)期間變更分為兩類，重大變更和一般變更概念示例如下。
重大變更：經(jīng)評(píng)估可能顯著影響臨床樣品的質(zhì)量，進(jìn)而可能對(duì)臨床試驗(yàn)受試者的安全性或臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性產(chǎn)生明顯影響的變更。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)審慎地評(píng)估此類變更帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，并開(kāi)展相關(guān)研究，以支持變更應(yīng)用于臨床試驗(yàn)樣品的制備。
一般變更：經(jīng)評(píng)估可能對(duì)臨床樣品的質(zhì)量、臨床試驗(yàn)的安全性以及試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性無(wú)明顯影響的變更，申請(qǐng)人可酌情開(kāi)展相關(guān)研究。
(2)臨床試驗(yàn)期間覆蓋范圍
“臨床試驗(yàn)期間”覆蓋申辦者從臨床試驗(yàn)申辦者獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可后到提交上市申請(qǐng)前的整個(gè)階段。
(3)臨床試驗(yàn)期間前提條件
臨床試驗(yàn)期間藥品藥學(xué)研究具有階段性、漸進(jìn)性特征，研究的深度和廣度在很大程度上取決于臨床試驗(yàn)的階段，并與后續(xù)擬開(kāi)展臨床試驗(yàn)安全、有效和質(zhì)量可控性的相關(guān)要求相銜接。前提條件是以加臨床受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)為前提，使前期研發(fā)數(shù)據(jù)能夠支持后期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，并為藥品最終上市提供充分的支持性數(shù)據(jù)為目標(biāo)。
三、臨床研究期間藥學(xué)變更評(píng)估的原則
臨床研究期間藥學(xué)變更評(píng)估的原則，以生物制品為例，由于不同類型生物制品差別極大，臨床期間變更情形復(fù)雜多樣，不同類型的生物制品、不同臨床階段，變更評(píng)估的側(cè)重點(diǎn)不同。
參考文獻(xiàn)
[1]www.cde.org.cn及CDE老師培訓(xùn)課件
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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