2019年末爆發(fā)的新冠疫情，盡管在世界各國政府和團體的大力控制下，有所減緩；但是由于新冠病毒的持續(xù)變異，以及某些國家政府的抗疫政策的反復，導致疫情久拖不決。
蔓延近2年的新冠疫情對于全球經濟產生重大影響，而且在持續(xù)加深。同時，新冠疫情引發(fā)的各國防疫政策，也對全球旅行產生了不利影響。制藥行業(yè)是高度合規(guī)的行業(yè)，不僅僅藥政當局需要對藥品企業(yè)進行定期官方審計，藥品MAH和制劑生產企業(yè)也需要對自己供應商進行定期評估。然而，此起彼伏的新冠疫情對于制藥行業(yè)的合規(guī)審計和供應商審計都產生了不小的影響。為了應對這種復雜的局面，世界各國藥政機構和行業(yè)團隊紛紛探索和發(fā)布遠程審計的政策和指南。本文對于上述關鍵政策和指南進行匯總分析，希望有助于國內制藥行業(yè)的相關工作開展。
第一部分：法規(guī)發(fā)布情況
到目前為止，歐美官方和中國國家藥監(jiān)局都發(fā)布了類似的遠程審計的政策和指南：
第二部分：遠程審計前的準備工作
在這部分，我們分為幾個技術問題來討論和分析：
問題1-基于哪些考慮，選擇遠程審計？
綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，各國藥政官方在對企業(yè)是否采用現(xiàn)場審計時，一般考慮如下要素：
問題2-遠程審計前的通知
鑒于遠程審計的方式不太適用于有因飛行檢查，因此在審計前預先發(fā)出通知，進行周密安排，也是合理的舉措之一。綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，遠程審計前的預先通知，一般會明確如下信息：
---協(xié)調檢查日期；
---溝通需要準備的文件清單；
---雙方人員名單確認；
---簽署保密協(xié)議；
---落實檢查過程的大體安排；
---協(xié)調和預先測試IT通訊平臺等；
問題3-遠程審計中的團隊組建考慮
任何工作的完成，都需要有一只懂專業(yè)，負責任的技術團隊來完成，遠程審計這樣復雜的工作更需要良好的組織和團隊。具體細節(jié)參見下表：
問題4-哪些文件經常在遠程審計中被要求提供？
綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，一般在遠程審計中需要提供如下文件：
1-現(xiàn)場通用性介紹資料（包括規(guī)模、架構和責任分配）
2-工廠GMP證書副本（當?shù)厮幷斁趾灠l(fā)的證書）
3-以前檢查缺陷的CAPA資料
4-產品生產流程圖的描述，名稱、地址和生產階段描述。
5-質量管理回顧的SOP
6-最近的年度產品回顧報告
7-產品放行規(guī)程
8-變更控制管理規(guī)程
9-偏差管理規(guī)程
10-審計細節(jié)信息（包括審計計劃和供應商審計計劃）
11-自檢規(guī)程
12-投訴管理規(guī)程
13-召回管理規(guī)程
14-檢查范圍內的產品所需物料供應商的批準目錄
15-關鍵人員的職責描述：生產負責人和質量負責人
16-生產車間詳細平面布局圖，包含人流和物流信息。
17-QC實驗室詳細布局圖
18-檢查范圍內的批生產記錄的副本
19-生產工藝中控項目信息
20-用于生產檢查范圍內產品的生產線的確認方案和報告（應該是關鍵設備和設施）
21-檢查范圍內的成品質量標準
22-檢查范圍內的待包裝品的質量標準
23-檢查范圍內的產品穩(wěn)定性研究報告，包括覆蓋所有產品有效期的研究數(shù)據(jù)。產品穩(wěn)定性研究規(guī)程。
24-檢查范圍內的產品分析方法驗證報告/方法轉移報告；收到標準后，會選擇相關方法來檢查。
25-OOS管理規(guī)程
26-返工或者重新加工批次列表
27-環(huán)境監(jiān)控規(guī)程，包括位置、結果、趨勢（包括設施的監(jiān)控數(shù)據(jù)）。
28-現(xiàn)場主文件
29-無菌工藝模擬文件
30-清潔/清潔驗證
31-設備驗證/確認，校準和維護文件。
32-工藝驗證文件
33-入廠物料和供應商管理文件
34-風險管理文件
35-運輸細節(jié)和SOP
36-設計歷史文件和藥品主文件
37-污染控制策略
第三部分：遠程審計過程中的注意事項
雖然進行了遠程審計之前的詳細安排，然而鑒于遠程審計的復雜性，需要對于一些審計過程中可能出現(xiàn)的問題，要給與足夠的關注和預先準備，才可以確保審計順利完成。
問題1-審計過程中，工作時間協(xié)調問題
鑒于審計方和被審計方很可能處于不同的時區(qū)，這樣就給遠程審計制造了一個挑戰(zhàn)性問題。更為復雜的是，審計團隊的多位專家也有可能不在同一個工作地點，而處于不同的工作時區(qū)，因此詳細安排共同工作時間，顯得尤其重要。
針對上面的問題，一般審計方和被審計方要溝通每天工作起止時間，而且要詳細安排，以充分利用這寶貴的共同工作時間。鑒于遠程審計對于常規(guī)工作安排的沖擊，一把情況下，是審計方做出犧牲來調整自己的工作時間；如果讓被審計方調整工作安排，會造成很大的困難，因為被審計方系統(tǒng)復雜，員工眾多。
問題2-每日總結的應用和安排
在審計過程中，大部分審計團隊在每日結束后，會進行一個總結。在這個總結會議上（一般時間不會超過45分鐘），審計團隊會快速匯總本日檢查情況，對于一些疑難問題提出解釋要求，并對明天檢查進行預先說明，已經明天需要審計的文件提出具體要求。當然，有些審計團隊不是每天都進行工作總結。
這樣的總結，不僅對于審計方意義重大；對于被審計方，也是合理安排迎檢工作也具有重要意義。
問題3-突發(fā)問題的應對和處置
在審計過程中，遇到突發(fā)問題是雙方都不期望的；但是鑒于制藥行業(yè)的復雜性和專業(yè)性，這樣的問題很難避免。如果真的發(fā)生了，審計方肯定會一追到底。對于被審計方，在迎接遠程審計前，一定要預先考慮這種可能性，并作出足夠多的思考和預案。核心工作原則就是，對于各類突發(fā)情況，都應該在規(guī)范質量體系的架構中來解決。
第四部分：遠程審計后的結果確認和應用
在經歷多日辛苦審計后，雙方都迎來了最后的總結時刻。在這部分，關鍵問題如下：
問題1-遠程審計結果是否具有法律意義？
對于這個問題，不同藥政機構差異較大。列表如下：
問題2-遠程審計是否會對下一次審計產生影響？
綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，對于類似問題，結論是類似的：如果審計結果是正向的，下一次審計的周期會被延長。如果審計結果顯示被審計方質量體系運行存在嚴重缺陷，一般會產生警告或者啟動現(xiàn)場審計。
問題3-遠程審計中發(fā)現(xiàn)的問題如何整改？
針對這個問題，綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，對于遠程審計中發(fā)現(xiàn)的問題，整改思考和現(xiàn)場審計類似。企業(yè)需要針對藥政當局最后簽發(fā)的書面缺陷列表來詳細整改。
總結
綜合上面提到的信息和數(shù)據(jù)，我們可以看到，在制藥行業(yè)進行的遠程審計體現(xiàn)了如下趨勢：
趨勢一：更多的藥政當局認識到遠程審計的價值和作用，開始積極采用。
趨勢二：更多的藥政當局認識的預先溝通和安排的關鍵作用，對于審計前的溝通工作很重視。
趨勢三：IT技術的持續(xù)發(fā)展促進了遠程審計的有效實施。
趨勢四：遠程審計正從常規(guī)審計手段的補充位置，逐步發(fā)展為常規(guī)審計手段的一部分。
參考文獻
1-FDA官網
2-EMA官網
3-PMDA官網
4-WHO官網
5-PDA官網
6-NMPA官網
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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