藥品注冊申請審評期間變更管理新規(guī)是怎么考慮避免搶坑占位的？

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2022-11-21

2022年11月11日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《藥品注冊申請審評期間變更工作程序（試行）》,本文為大家梳理了本指導原則中關(guān)于藥品注冊申請審評期間變更審評考量關(guān)鍵內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

藥品注冊申請審評期間變更工作程序

又一次"周五見"，2022年度雙十一大禮包來了，為配合《藥品注冊管理辦法》的貫徹實施，進一步規(guī)范藥品注冊申請審評期間的變更，保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控，加強對申請人的注冊申請指導，2022年11月11日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《藥品注冊申請審評期間變更工作程序（試行）》（藥審業(yè)〔2022〕597號）（成文：2022年11月09日），自發(fā)布之日起實施。本文為大家梳理了本指導原則中關(guān)于藥品注冊申請審評期間變更審評考量關(guān)鍵內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

一、變更的階段性

藥品從研制、臨床試驗，再到上市，通常要經(jīng)歷若干個階段，在過程中會伴隨著大量的變更，《藥品注冊管理辦法》（2020年1月22日國家市場監(jiān)督管理總局令第27號公布）監(jiān)管方關(guān)注變更的有3個階段，分別為臨床期間變更、審評期間變更和上市后變更。

1、臨床期間變更

藥物臨床試驗期間，發(fā)生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的，申辦者應(yīng)當按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，充分評估對受試者安全的影響。申辦者評估認為不影響受試者安全的，可以直接實施并在研發(fā)期間安全性更新報告中報告?？赡茉黾邮茉囌甙踩燥L險的，應(yīng)當提出補充申請。對補充申請應(yīng)當自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意，并通過藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結(jié)果；逾期未通知的，視為同意。申辦者發(fā)生變更的，由變更后的申辦者承擔藥物臨床試驗的相關(guān)責任和義務(wù)（第二十九條）。

2、審評期間變更

2.1藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間的補充申請，在審評期間，不得補充新的技術(shù)資料；如需要開展新的研究，申請人可以在撤回后重新提出申請（第八十八條）。

2.2藥品上市許可申請審評期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請人應(yīng)當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。申請人名稱變更、注冊地址名稱變更等不涉及技術(shù)審評內(nèi)容的，應(yīng)當及時書面告知藥品審評中心并提交相關(guān)證明性資料（第四十條）。

3、上市后變更

3.1變更原藥品注冊批準證明文件及其附件所載明的事項或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，對藥品變更進行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告（第十一條）。

3.2藥品上市后的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度，實行分類管理，分為審批類變更、備案類變更和報告類變更。持有人應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進行相應(yīng)的研究工作。藥品上市后變更研究的技術(shù)指導原則，由藥品審評中心制定，并向社會公布（第七十七條）。

二、新政下藥品注冊申請審評期間可接受的變更情形

藥品注冊申請審評過程中，申請人不可避免地會發(fā)生與該申請有關(guān)的變更，新規(guī)對審評過程中可能存在各種變更情形進行了梳理，秉著既有利于行政相對人又不影響正常審評工作的原則，由原征求意見稿"CDE在審評中保持公平公正、尺度一致的原則，審評過程中原則上申請人只能提出一次變更，且提出的變更不影響原申報事項的可評價性。"修訂為"為保證審評質(zhì)量與效率，審評期間，申請人或藥品上市許可持有人提出的變更，不應(yīng)影響原申報事項的技術(shù)審評。"，這是預防某些藥品申請人鉆空子，避免因允許審評期間發(fā)生變更而造成申請人提前申報，搶坑占位的情況發(fā)生。藥品注冊申請審評期間的變更情形（主要是指技術(shù)審評期間發(fā)生的變更）主要分以下幾種情形，分別是：

1) 情形1：藥物臨床試驗申請和臨床試驗期間的補充申請審評期間的變更

2) 情形2：藥品上市許可申請審評期間的變更

3) 情形3：上市后補充申請審評期間的變更

4) 情形4：境外生產(chǎn)藥品再注冊申請審評期間的變更

三、藥品注冊申請審評期間變更策略

各申請階段不同變更事項的工作程序，本文梳理了情形2--藥品上市許可申請審評期間的變更策略，如下：

變更事項1--僅申請人主體變更（不涉及任何技術(shù)變化）

向藥品審評中心提出補充申請，并參照持有人變更的相關(guān)要求提交申報資料，該補充申請與原上市許可申請關(guān)聯(lián)審評審批，審評時限以二者之間剩余時間較長者為準。

變更事項2--涉及重大技術(shù)變更

申請人應(yīng)當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。

變更事項3--其他涉及技術(shù)的變更

1) 申請人應(yīng)當在原注冊申請的專業(yè)審評狀態(tài)提出補充申請，該補充申請與原注冊申請關(guān)聯(lián)審評。