淺談藥物警戒體系-機構(gòu)人員與資源篇

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2023-02-20

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個方面，分別是機構(gòu)人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監(jiān)測與報告、風險識別與評估、風險控制。

2019年，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》正式頒布實施，明確規(guī)定，國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制。2021年，中國版《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GVP）的正式落地實施，這是藥品管理法確立我國實施藥物警戒制度以來，第一個有關(guān)MAH實施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義，體現(xiàn)了國家藥監(jiān)局對藥物全生命周期管理的理念。機構(gòu)人員與資源如何搭建才能符合中國法規(guī)要求的藥物警戒體系的要求？對于企業(yè)PV相關(guān)人員和監(jiān)管機構(gòu)PV監(jiān)管人員來說也同樣存在一些疑惑。筆者結(jié)合GVP及各省局檢查指南等法律法規(guī)，梳理了藥物警戒檢查中機構(gòu)人員與資源搭建實施要點，供制藥同仁參考，如有遺漏，歡迎留言指正。

一、藥物警戒體系-機構(gòu)人員與資源概述

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個方面，分別是機構(gòu)人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監(jiān)測與報告、風險識別與評估、風險控制，如下圖所示：

藥物警戒體系

機構(gòu)人員與資源一般包括以下幾方面內(nèi)容：

（一）組織機構(gòu)

（二）人員

（三）培訓(xùn)

（四）設(shè)備與資源

二、藥物警戒相關(guān)機構(gòu)人員與資源如何搭建？

1、組織機構(gòu)

MAH應(yīng)當建立藥品安全委員會，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確警戒部門與其他相關(guān)部門的職責，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機制，保障藥物警戒活動的順利開展。組織機構(gòu)的檢查要點梳理如下：

(1) 藥品安全委員會如何查？

1) 查看藥品安全委員會組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會主要人員姓名、職位信息等;

2) 查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會職責、工作機制、工作程序等描述;

3) 查看委員會工作記錄，如會議紀要、決策文件等;

4) 查看決策文件的實施和追蹤是否與所描述的相一致;抽查詢問藥品安全委員會主要人員對崗位職責的了解程度及參與委員會工作的情況。

(2) 藥物警戒部門如何查？

1) 查看MAH組織機構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖(如果涉及集團MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系);

2) 查看藥物警戒部門職責和/或崗位職責文件。

(3) 相關(guān)部門如何查？

1) 查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖;

2) 查看涉及相關(guān)部門職責的文件。

1.1藥品安全委員會搭建要點

（1）藥品安全委員會的建立

MAH應(yīng)當建立藥品安全委員會相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)圖，清晰標明委員會成員所在部門，委員會相關(guān)人員姓名、職位等信息，可以列表的形式呈現(xiàn)。

（2）藥品安全委員會的組成

藥品安全委員會由MAH的法定代表人或主要負責人（企業(yè)負責人）、藥物警戒負責人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負責人等組成。

相關(guān)部門負責人示例說明：可包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、醫(yī)學(xué)等部門負責人。

（3）藥品安全委員會的職責

藥品安全委員會負責重大風險研判、重大或緊急藥品事件處置、風險控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項。主要職責示例說明：

1) 組織對重大風險的研判；

2) 組織對重大或緊急藥品事件的調(diào)查、處置，如死亡事件、聚集性不良事件重大輿情事件等；

3) 根據(jù)調(diào)查、處置和風險研判控制決策，包括暫停生產(chǎn)、暫停銷售、召回、改進工藝、修訂說明書、發(fā)布公告、撤市等；

（4）工作機制及工作程序

藥品安全委員會相關(guān)制度或規(guī)程文件，內(nèi)容建議包括藥品安全委員會職責、工作機制、工作程序等（如委員會的組建機制、日常工作機制、會議機制、表決決策機制及決策執(zhí)行機制等）。

1) 工作機制示例說明：

如委員會的組建機制、日常工作機制、會議機制、表決決策機制及決策執(zhí)行機制、會議制度、報告制度等，報告制度建議明確需要進行報告的內(nèi)容、形式等。建立決策表決機制時，可明確表決結(jié)果的采納，是按少數(shù)服從多數(shù)，或按過半數(shù)人員的意見，還是由最高管理者做最終決策。

2) 工作程序示例說明：

? 如重大或緊急藥品事件處置程序應(yīng)規(guī)定各項處置工作的具體負責人或負責部門、完成時限等。

? 重要文件審核程序應(yīng)明確需要藥品安全委員會進行審核的文件，如藥物警戒計劃、重大或緊急藥品事件調(diào)查處置報告等；明確文件審核的方式，如召開會議、郵件分發(fā)等；明確文件審核的期限要求等內(nèi)容。制定其他工作程序的，需要明確該程序如何進行有效實施。

? 藥品安全委員會每年度至少召開一次工作會議，研判上一年度藥品重大風險，研究風險控制決策以及年度藥物警戒活動重大事項。在日常發(fā)生重大風險、重大或緊急藥品事件時，也應(yīng)及時召開藥品安全委員會會議，研究處置和控制決策，并組織實施。

（5）工作記錄

如會議紀要、決策文件等。根據(jù)活動內(nèi)容和方式，記錄示例說明可包括活動通知、出席人員列表及簽字記錄、活動主題、討論過程、表決情況、決策結(jié)論、部署安排等。

1.2藥物警戒部門搭建要點

（1）基本要求

設(shè)置專門的藥物警戒部門，制定相應(yīng)的藥物警戒部門職責文件和/或崗位職責文件，明確藥物警戒部門的職責。文件應(yīng)描述藥物警戒部門的崗位設(shè)置、崗位要求、崗位職責等內(nèi)容。明確各個崗位的人員需求、各個崗位的職責。

示例說明：MAH應(yīng)當建立藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖，能清晰地描述MAH內(nèi)部與藥物警戒活動有關(guān)的相關(guān)部門關(guān)系與層級（如果涉及集團MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系）。組織機構(gòu)圖可附在文件目錄中。

（2）主要職責示例說明：

1) 疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報告；

2) 識別和評估藥品風險，提出風險管理建議，組織或參與開展風險控制、風險溝通等活動；

3) 組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；

4) 組織或參與開展藥品上市后安全性研究；

5) 組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；

6) 其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

1.3其他相關(guān)部門搭建要點

1) 藥物研發(fā)部門：藥物臨床試驗期間藥物警戒相關(guān)工作；藥品上市后安全性研究方案的制定、實施等工作。

2) 注冊部門：向藥物警戒部門提供上市前產(chǎn)品信息、產(chǎn)品上市后注冊批件、說明書、質(zhì)量標準等。

3) 生產(chǎn)部門：生產(chǎn)過程調(diào)查，提供調(diào)查資料；提供產(chǎn)量數(shù)據(jù)等。

4) 質(zhì)量部門：產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查，提供調(diào)查資料；留樣/市場產(chǎn)品的檢驗等。

5) 銷售部門：疑似不良反應(yīng)信息收集；不良反應(yīng)事件的臨床調(diào)查協(xié)助；提供銷量數(shù)據(jù)等。

6) 市場部門：指導(dǎo)臨床安全用藥；安全用藥信息的傳遞與溝通；協(xié)助藥物警戒計劃的實施。

2、人員

MAH的法定代表人或主要負責人對藥物警戒活動全面負責，指定藥物警戒負責人，配備足夠數(shù)量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實現(xiàn)。人員的檢查要點梳理如下：

(1) 藥物警戒負責人：查看藥物警戒負責人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明(如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡歷、培訓(xùn)證明等);查看藥物警戒負責人崗位職責文件;檢查該負責人在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中的登記情況;詢問該負責人對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。

(2) 專職人員：了解專職人員數(shù)量;查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等);抽查詢問專職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范、指南等的熟悉程度。

2.1.藥物警戒負責人

（1）資質(zhì)要求示例說明：

1) 具有相應(yīng)的聘任證明或崗位證明文件；

2) 具備一定職務(wù)的管理人員；

3) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景；

4) 本科及以上學(xué)歷或中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱；

5) 三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；

6) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

7) 具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

（2）主要職責

1) 藥物警戒負責人負責藥物警戒體系的運行和持續(xù)改進，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求。

2) 需制定相應(yīng)的藥物警戒負責人崗位職責文件，職責應(yīng)全面、清晰、合理承擔，主要承擔但不限于以下職責，示例說明：

3) 確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告的合規(guī)性；

4) 監(jiān)督開展藥品安全風險識別、評估與控制，確保風險控制措施的有效執(zhí)行；

5) 負責藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時有效；

6) 確保MAH內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)溝通渠道順暢；

7) 負責重要藥物警戒文件（如藥品上市后安全性研究的書面研究方案，定期安全性更新報告等）的審核或簽發(fā)。

（3）登記及變更

藥物警戒負責人應(yīng)當在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負責人應(yīng)當自變更之日起30日內(nèi)完成更新。

2.2專職人員

（1）總體要求

藥物警戒部門應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具備適當資質(zhì)的專職人員，并制定專職人員崗位職責。

（2）資質(zhì)要求示例說明：

1) 具有聘用證明或崗位證明文件；

2) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識；

3) 接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)；

4) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

5) 具備開展藥物警戒活動所需知識和技能。

3、人員培訓(xùn)

人員藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)的檢查要點梳理如下：

查看藥物警戒培訓(xùn)計劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。

3.1培訓(xùn)計劃

培訓(xùn)計劃可包括培訓(xùn)對象、所屬部門、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)地點、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)課時、培訓(xùn)方式等。培訓(xùn)計劃的對象不僅包括藥物警戒部門人員，還應(yīng)包括其他相關(guān)部門工作人員。

3.2培訓(xùn)內(nèi)容

（1）參與人員

參與藥物警戒活動的人員均應(yīng)當接受培訓(xùn)，包括藥品安全委員會、藥物警戒部門及其他參與藥物警戒活動的相關(guān)部門人員。

（2）培訓(xùn)類型

包括內(nèi)部培訓(xùn)（如新員工培訓(xùn)或轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)）和外部培訓(xùn)等。

（3）基本要求和范圍

培訓(xùn)內(nèi)容和流程具有合理性，不僅包括藥物警戒基礎(chǔ)知識和法規(guī)的培訓(xùn)，還需崗位知識和技能等方面的培訓(xùn)。其中崗位知識和技能培訓(xùn)應(yīng)當與其藥物警戒職責和要求相適應(yīng)，包括數(shù)據(jù)庫和信息化系統(tǒng)的使用、藥品不良反應(yīng)病例報告的評價與處置、安全性更新報告的撰寫、藥品上市后安全性研究、相關(guān)術(shù)語的使用、信號的檢測與評估、風險控制等。

3.3培訓(xùn)記錄與效果

1) 培訓(xùn)記錄：可包括培訓(xùn)通知、培訓(xùn)時間、參加人員及簽到表、培訓(xùn)材料（教材、法規(guī)、文件、PPT等）、授課老師及課時、考核記錄、培訓(xùn)照片等。培訓(xùn)計劃及培訓(xùn)記錄都需存檔進行管理。

2) 培訓(xùn)效果評估：評判是否達到預(yù)期的培訓(xùn)目的和效果。例如采用筆試、口試、現(xiàn)場操作、相關(guān)負責人評價等模式，對培訓(xùn)進行考核。

4、設(shè)備與資源

設(shè)備資源的檢查要點梳理如下：

查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲空間和設(shè)備;了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻檢索資源配備情況;查看信息化工具(如存儲、分析不良反應(yīng)報告的數(shù)據(jù)庫軟件)或信息化系統(tǒng)(如采用E2B格式的報告系統(tǒng)、信號檢測或風險預(yù)警系統(tǒng)等)，了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃等;查看安全保密措施是否到位;可要求進行功能演示。

4.1藥物警戒部門建議配備相應(yīng)的設(shè)備與資源

（1）獨立的辦公區(qū)域。

（2）專用的辦公設(shè)施與設(shè)備。

（3）通暢的信息處理網(wǎng)絡(luò)環(huán)境。

（4）專業(yè)的藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)（含外部委托方的相關(guān)藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)）。

（5）專業(yè)的醫(yī)學(xué)詞典和文獻檢索資源。

（6）有單獨的原始數(shù)據(jù)和檔案存儲區(qū)域。

（7）有相關(guān)的安全保密措施等，例如，配置和實施用戶訪問控制、進行操作權(quán)限和用戶登錄管理、定期檢查網(wǎng)絡(luò)安全性等。

4.2管理與維護

（1）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)工作運行正常。應(yīng)具備在設(shè)計、安裝、配置、驗證、測試、培訓(xùn)、使用、維護等環(huán)節(jié)的相關(guān)管理規(guī)程或文件記錄。

（2）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)，應(yīng)當能夠不斷完善功能、及時升級。能保證所有藥物警戒工作的合規(guī)性以及藥物警戒數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

（3）藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)和其他專用設(shè)備，應(yīng)具備遭遇系統(tǒng)災(zāi)難的恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃。當遇到例如火災(zāi)等系統(tǒng)災(zāi)難時，能夠迅速恢復(fù)體系的運行。