2023年2月10日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》，其中指出中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥注冊(cè)分類，根據(jù)品種情況選擇符合其特點(diǎn)的研發(fā)路徑或者模式，此外《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》還對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)的合理應(yīng)用以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等注冊(cè)分類的研制原則和技術(shù)要求進(jìn)行了明確，未來(lái)我國(guó)中藥新藥審批有望進(jìn)一步加速。另外在1月30日召開(kāi)的2023年全國(guó)中藥注冊(cè)管理和上市后監(jiān)管工作會(huì)議上國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)趙軍寧表示，2023年將全鏈條加強(qiáng)中藥質(zhì)量管理，全過(guò)程加快中藥品種的審評(píng)審批。

       2021年，NMPA共批準(zhǔn)中藥新藥12個(gè)，是近幾年以來(lái)中藥創(chuàng)新藥獲批數(shù)量最多的一年。這些中藥新藥覆蓋呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、消化道及代謝和免疫機(jī)制調(diào)節(jié)用藥等多個(gè)領(lǐng)域，其中包括9個(gè)中藥創(chuàng)新藥，另外3個(gè)通過(guò)特別審批程序應(yīng)急批準(zhǔn)的清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒和宣肺敗毒顆粒則來(lái)源于古代經(jīng)典名方，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮了重要作用。2022年獲批的中藥創(chuàng)新藥則較少，共有淫羊藿素軟膠囊（1.2類）、廣金錢草總黃酮膠囊（1.2類）、散寒化濕顆粒（3.2類）、參葛補(bǔ)腎膠囊（1.1類）、芪膠調(diào)經(jīng)顆粒（原中藥6.1類）和苓桂術(shù)甘顆粒（3.1類）、黃蜀葵花總黃酮口腔（原中藥5類）等7款獲批上市，其中3款為1類新藥。（詳見(jiàn)圖1）

       2020 年9月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》（2021年1月1日開(kāi)始實(shí)施）明確了將中藥注冊(cè)按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等等進(jìn)行分類，前三類屬于中藥新藥。改良型新藥中"中藥增加功能主治"這一細(xì)分類別由原來(lái)的補(bǔ)充申請(qǐng)改為新藥申報(bào)范疇，拓寬了改良型新藥范疇，鼓勵(lì)中藥企業(yè)對(duì)已上市藥品進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑"則鼓勵(lì)深挖經(jīng)典名方，向中藥新藥轉(zhuǎn)化。2022年12月江蘇康緣藥業(yè)獲批的新藥苓桂術(shù)甘顆粒（中藥3.1類新藥）就是首 個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄獲批上市的中藥創(chuàng)新藥，該藥品處方來(lái)源于漢·張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。

       此外，2021年8月27日國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑屬于中藥注冊(cè)分類3.1類(以下簡(jiǎn)稱中藥3.1類)。

       表 1 2021-2022年NMPA批準(zhǔn)的中藥新藥

       中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)家多項(xiàng)行政法規(guī)和政策的引領(lǐng)下在持續(xù)加速地發(fā)展，那么2023年又有哪些中藥新藥可能獲批呢，我們期待一下：

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止目前已提交NDA上市申請(qǐng)的中藥新藥有如下幾種（詳見(jiàn)表2），多為1.1類（中藥創(chuàng)新藥-中藥復(fù)方制劑，系指由多味飲片、提取物等在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方而成的制劑）還有個(gè)別是1.2類（中藥創(chuàng)新藥-從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑）、2.2類（中藥改良性新藥-改變已上市中藥劑型的制劑，即在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑）和3.1類（按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑）。

       表 2 已提交上市申請(qǐng)的中藥新藥

       天杏咳喘貼：湖北佑爾盛藥業(yè)申報(bào)的中藥1.1類新藥,該藥是由湖北中醫(yī)學(xué)院研制的中藥外治敷貼藥膏，主要起到止咳平喘的作用。

       腦傷樂(lè)生顆粒：國(guó)內(nèi)首 款報(bào)產(chǎn)的腦血管中成藥1類新藥。是由河南天方藥業(yè)中藥與深圳沙松樂(lè)生合作研發(fā)的中藥創(chuàng)新藥，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、益腦開(kāi)竅、祛瘀通絡(luò)的功效，適用于治療顱腦外傷及顱腦手術(shù)后所致的氣血虛弱、腦脈受損、瘀滯經(jīng)絡(luò)型癱瘓等癥。該藥曾于2013年向國(guó)家藥監(jiān)局提交腦傷樂(lè)生顆粒（新藥6.1類）上市申請(qǐng)，于2016年主動(dòng)撤回，2021年11月又以新藥1.1類重新提交了上市申請(qǐng)。

       桃葉四紅顆粒：華潤(rùn)三九子公司合肥華潤(rùn)神鹿藥業(yè)提交的中藥3.1類新藥桃紅四物顆粒上市申請(qǐng)，用于婦女血虛兼有瘀血的月經(jīng)不調(diào)，為近5年來(lái)首 款報(bào)產(chǎn)的婦科調(diào)經(jīng)中藥新藥。

       參味寧郁片：由廣東思濟(jì)藥業(yè)有限公司和一力制藥（羅定）有限公司提交的中藥1.1類新藥，由4種中藥植物藥組成，是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗抑郁小復(fù)方中藥，可用于治療抑郁癥（氣陰兩虛證）。2012年11月，該藥按原中藥6.1類申報(bào)上市，后于2016年月撤回申請(qǐng)。2022年5月，參味寧郁片按中藥1.1類再次申請(qǐng)上市。

       芪黃明目膠囊：由石家莊以嶺藥業(yè)提交的中藥1.1類新藥，此次遞交的上市申請(qǐng)對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，該藥可以有效降低毛細(xì)血管通透性、減輕視網(wǎng)膜及黃斑水腫和出血，同時(shí)還有利于穩(wěn)定患者血糖，遏制住單純性病變發(fā)展成為增值性病變。

       奧蘭替胃康片：江西青峰藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的中藥1.2類中藥創(chuàng)新藥，是由江西道地藥材枳實(shí)中提取的枳實(shí)總黃酮苷提取物制成的口服固體制劑，主要含柚皮苷和新橙皮苷等黃酮苷類 有效成分。用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良。目前，青峰藥業(yè)在中成藥胃藥市場(chǎng)已拿下了猴菇飲口服液、胃靈顆粒及溫胃舒泡騰片等產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，奧蘭替胃康片有望成為其在該領(lǐng)域首 款1類新藥。

       小兒紫貝止咳糖漿：健民藥業(yè)積極布局兒科用藥產(chǎn)品線，其獨(dú)家產(chǎn)品龍牡壯骨顆粒2021年在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端銷售額超6億元，穩(wěn)居中成藥兒科用藥TOP1。小兒紫貝止咳糖漿（小兒宣肺止咳糖漿）是健民藥業(yè)于2022年9月申報(bào)上市的1.1類中藥新藥，適應(yīng)癥為急性支氣管炎及慢性單純型支氣管炎急性發(fā)作之咳嗽。

       風(fēng)葉咳喘平口服液：由卓和藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司和亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司提交的中藥1.1類新藥，該藥為呼吸系統(tǒng)疾病用藥，可用于治療急性支氣管炎咳嗽。

       拈痛祛風(fēng)顆粒：拈痛祛風(fēng)顆粒為骨骼肌肉系統(tǒng)疾病用藥，由成都永康制藥有限公司以中藥1類新藥申報(bào)，該藥具有清熱利濕、祛風(fēng)止痛的功效，適用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（風(fēng)濕郁熱證）。

       芍藥舒筋片：芍藥舒筋片是由復(fù)星醫(yī)藥控股子公司江蘇萬(wàn)邦及其控股子公司河北萬(wàn)邦復(fù)臨聯(lián)合申報(bào)的中藥1.1類新藥，這也是復(fù)星醫(yī)藥首 款申報(bào)上市的1.1類中藥創(chuàng)新藥，擬主要用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)。該新藥為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院著名骨科專家石印玉教授的經(jīng)典名方，其處方及制備方法已申請(qǐng)專利。處方主要由白芍、秦艽、全蝎等藥物組成，在醫(yī)院臨床使用已有多年歷史。

       諾麗通顆粒：方盛制藥申報(bào)的中藥1類創(chuàng)新藥，有利于改善腦供血不足情況，迅速緩解頭痛、頭暈癥狀，多年應(yīng)用于臨床治療反復(fù)發(fā)作性緊張型頭痛。

       小兒豉翹清熱糖漿：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)的小兒豉翹清熱糖漿為2.2新劑型上市申請(qǐng)，用于小兒風(fēng)熱感冒夾滯證應(yīng)適應(yīng)癥。小兒豉翹清熱顆粒是濟(jì)川藥業(yè)的獨(dú)家品種，已成為10億級(jí)別的產(chǎn)品，如小兒豉翹清熱糖漿獲批上市將進(jìn)一步擴(kuò)大其在細(xì)分領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。

       枇杷清肺顆粒：由吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，按中藥3.1類"應(yīng)提供按照國(guó)家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及古籍記載進(jìn)行研究的工藝資料" 申報(bào)上市。

       荊門上清丸：荊門上清丸又稱荊門積蔭堂上清丸，是荊門傳統(tǒng)的中成藥產(chǎn)品，源于荊門李氏"老積蔭堂"家傳的祖 傳秘方，該方由兒茶、黃連、荊芥、薄荷、山豆根、射干、甘草、桔梗、硼砂、冰片、麝香等組成，具有清熱解毒、消腫止痛的功效。荊門上清丸曾被列為荊門市首批國(guó)家級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，用于咽喉腫痛、口舌生瘡、內(nèi)火牙痛、傷風(fēng)中暑、風(fēng)熱咳嗽、小便短赤。2008年，湖北齊進(jìn)藥業(yè)首次按照中藥新藥的6.1類標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)臨床，未獲得批準(zhǔn)。2011年4月，荊門上清丸首次獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，本次為湖北齊進(jìn)藥業(yè)有限公司和葵花藥業(yè)集團(tuán)（襄陽(yáng)）隆中有限公司按照中藥1.1類申報(bào)生產(chǎn)。

       苓桂術(shù)甘湯顆粒：浙江康恩貝制藥股份有限公司按中藥3.1類申報(bào)，苓桂術(shù)甘顆粒來(lái)源于古代經(jīng)典名方苓桂術(shù)甘湯，由茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草四味藥組成。該藥品處方來(lái)源于張仲景《金匱要略》，已列入《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。康緣藥業(yè)苓桂術(shù)甘顆粒已獲批上市，這是首 個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1類新藥）。

       另外，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)2022年共有36個(gè)中藥新藥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，較2021年的32個(gè)增加了4個(gè)。36個(gè)中藥新藥中，1類中藥創(chuàng)新藥有25個(gè)、2類中藥改良型新藥有11個(gè)。

       近幾年隨著國(guó)家對(duì)中藥政策的扶持以及各項(xiàng)行政法規(guī)的推行和落實(shí)，我們欣喜地看到，中藥研發(fā)正逐步步入正軌，中藥新藥質(zhì)量也向規(guī)范化和國(guó)際化邁進(jìn)，中藥審評(píng)效率大幅改善，中藥新藥上市申報(bào)及獲批數(shù)量逐漸恢復(fù)，中藥新藥臨床申報(bào)通過(guò)率整體為增長(zhǎng)趨勢(shì)。

       2022年12月，CDE發(fā)布了《同名同方藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，這也意味著中藥仿制研究技術(shù)的要求有望被進(jìn)一步規(guī)范。

       總結(jié)：

       隨著2023年初《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》的最后定稿發(fā)布，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊(cè)的最后一塊關(guān)鍵基石已經(jīng)落地。這部關(guān)鍵文件不僅對(duì)于已上市中藥的規(guī)范管理提出很多要求，而且對(duì)于中藥新藥研發(fā)中人用經(jīng)驗(yàn)的應(yīng)用、真實(shí)世界數(shù)據(jù)的應(yīng)用都提出了具體指針。應(yīng)該說(shuō)，關(guān)于中藥研發(fā)和注冊(cè)管理的關(guān)鍵文件都已經(jīng)完成，剩下的就交給企業(yè)決策團(tuán)隊(duì)和市場(chǎng)檢驗(yàn)了。

       參考資料：

       1-NMPA官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       2-藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       3-丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)信息       

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       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。