我國2019年新版《藥品管理法》，正式將藥物警戒制度立法，藥物警戒制度以法律形式固定下來，接著《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》于2021年12月1日起落地實(shí)施，明確要求申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)期間的安全風(fēng)險(xiǎn)管理承擔(dān)主體責(zé)任，申辦者應(yīng)全面收集藥物臨床試驗(yàn)期間的安全性信息并開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動(dòng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，確保風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)好受試者安全。為更好地推動(dòng)和指導(dǎo)申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)期間的安全性信息及時(shí)評(píng)價(jià)和報(bào)告，2023年3月17日，國家藥品監(jiān)督管理局CDE官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）》，自發(fā)布之日起施行。此新規(guī)有助于指導(dǎo)申辦者采用科學(xué)的方法對(duì)臨床試驗(yàn)期間個(gè)例安全性報(bào)告進(jìn)行評(píng)估，側(cè)重指導(dǎo)申辦者對(duì)與注冊(cè)相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)期間的嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）以及其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息的持續(xù)評(píng)價(jià)和及時(shí)報(bào)告。
一、聊聊藥物臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告幾個(gè)概念
2020年7月1日施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》，明確了對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時(shí)向藥品審評(píng)中心報(bào)告。根據(jù)安全性風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，可以要求申辦者采取調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊(cè)等加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制的措施，必要時(shí)可以要求申辦者暫停或者終止藥物臨床試驗(yàn)；藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)生藥物臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的，申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，充分評(píng)估對(duì)受試者安全的影響。申辦者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)包括哪些內(nèi)容？至少包括個(gè)例安全性事件的評(píng)價(jià)和安全性信息的匯總分析。了解藥物臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告幾個(gè)基本概念，有便于理解本指導(dǎo)原則。
(1) 個(gè)例安全性事件：是指臨床試驗(yàn)期間個(gè)體受試者發(fā)生的可能與藥物作用相關(guān)的不良事件和其他安全性相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)事件。是藥物臨床試驗(yàn)期間安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，是安全性信息匯總分析的重要數(shù)據(jù)來源。
(2) 個(gè)例安全性報(bào)告：(Individual Case Safety Report，簡(jiǎn)稱ICSR)，是指描述臨床試驗(yàn)中個(gè)體受試者發(fā)生的不良事件信息的報(bào)告。
(3) 安全性信息的匯總分析：是通過定期對(duì)試驗(yàn)藥物所有已完成和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)及其他安全性相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行綜合分析，以持續(xù)進(jìn)行安全性信息的監(jiān)測(cè)和評(píng)估。
(4) 不良事件（advers event，AE）：指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。
(5) 藥物不良反應(yīng)：指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除相關(guān)性.
二、申辦者在個(gè)例安全性事件評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)關(guān)注受試者哪些關(guān)鍵信息
申辦者應(yīng)按照我國已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則審慎評(píng)價(jià)個(gè)例安全性事件，必要時(shí)按照《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序》要求向監(jiān)管部門進(jìn)行快速報(bào)告。指南中明確了申辦者應(yīng)與研究者充分溝通，盡可能獲得該個(gè)例安全性事件受試者的完整信息。個(gè)例安全性事件評(píng)價(jià)時(shí)申辦者應(yīng)仔細(xì)審查受試者的基本信息，包括但不僅限于：
家族史、相關(guān)病史、合并治療（處方藥、非處方藥、中藥、特殊飲食、手術(shù)、物理治療、膳食補(bǔ)充劑和其他替代藥物）、藥物過敏史等，以充分了解可能影響個(gè)例安全性事件評(píng)價(jià)的因素。此外，申辦者還應(yīng)充分考慮受試者的群體特征、藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、藥物已知風(fēng)險(xiǎn)以及其他相關(guān)因素，如有遺漏，歡迎大家補(bǔ)充。
三、安全性信息的匯總分析關(guān)注哪些關(guān)鍵信息
藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息的匯總分析是對(duì)個(gè)例安全性事件評(píng)價(jià)的重要補(bǔ)充，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并識(shí)別重要風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析的情形包括但不限于：
（1）匯總試驗(yàn)藥物單用或與合并治療有關(guān)的預(yù)期SAE 的發(fā)生率，分析試驗(yàn)人群的發(fā)生率是否高于同類人群背景發(fā)生率，為判定 SAE 與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系提供依據(jù)；
（2）通過分組匯總分析比較不同試驗(yàn)組間某些 SAE 發(fā)生率的差異，為判定 SAE 與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系提供依據(jù)；
（3）通過匯總分析發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的某些預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)、可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）或特別關(guān)注不良事件（AESI）發(fā)生率的增加具有重要臨床意義等。
參考來源： [1] www.cdr-adr.org.cn、中國藥事等
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