近日有報(bào)道稱美國FDA正在與中國制藥商齊魯制藥合作，進(jìn)口抗癌藥物順鉑，以在持續(xù)短缺的情況下增加供應(yīng)。這一情況我們可以從FDA的藥品短缺數(shù)據(jù)庫中得以證實(shí)。

       圖1 FDA啟動齊魯順鉑注射液臨時(shí)進(jìn)口的信息（源自FDA官網(wǎng)）

       從上面信息可以看出，藥品短缺正持續(xù)困擾著各國藥政部門和政府。到目前為止，雖然疫情已經(jīng)解除，全球貿(mào)易和商務(wù)溝通的工作可以順利進(jìn)行。然而，由于成本、監(jiān)管壓力、技術(shù)壓力和環(huán)保等壓力，還會不斷干擾全球藥品的穩(wěn)定供應(yīng)。本文將介紹世界主要醫(yī)藥市場對于藥品短缺問題的監(jiān)管要求和態(tài)勢。

       第一部分：美國對藥品短缺的監(jiān)管和應(yīng)對

       美國藥品短缺的現(xiàn)狀和原因

       藥品短缺問題一直是困擾全球的難題，美國的藥品短缺問題亦持續(xù)多年，美國國內(nèi)每年都會發(fā)現(xiàn)超過100種藥品的短缺。從美國FDA最新的藥品短缺數(shù)據(jù)庫中我們可以看到截止到目前2023年新增的短缺藥物就有8種（圖2），包括從齊魯進(jìn)口的抗癌藥物順鉑，另外新增的短缺藥物大多數(shù)是由于藥品停產(chǎn)的原因。

       圖2 2023年美國新增的短缺藥物（源自FDA官網(wǎng)）

       另外，根據(jù)數(shù)據(jù)庫中的信息，目前美國短缺的藥品為207種（其中已解決的有68種），停產(chǎn)的藥品為346種，另外在其治療分類中可以看到，在癌癥治療、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及抗感染、抗病毒等領(lǐng)域多種重要的藥物都有短缺。

       圖3 美國藥品短缺情況（源自FDA官網(wǎng)）

       毋庸置疑，美國是醫(yī)療產(chǎn)業(yè)最 具創(chuàng)新性的國家之一，但是美國國內(nèi)藥品的持續(xù)供應(yīng)問題卻一直難以解決。近兩年，由于新冠疫情的影響以及受供應(yīng)鏈中斷等問題的影響，美國藥品短缺接近歷史最高水平，而且影響的人群非常廣泛。例如最常見的抗生素阿莫西林短缺情況頻頻上榜，另外還有多種糖尿病藥物以及抗癌藥物等無法穩(wěn)定供應(yīng)。

       美國的藥物短缺，究其原因，一是與其藥物監(jiān)管方式有關(guān)；另外很重要的一點(diǎn)是美國很多制劑的原料藥或成分大多依賴進(jìn)口，藥物供應(yīng)鏈存在很大的危機(jī)。再者，藥物短缺是由于美國制造業(yè)的勞動力不足或產(chǎn)品質(zhì)量問題導(dǎo)致的。廉價(jià)的仿制藥產(chǎn)生的利潤很低，因此導(dǎo)致藥品制造商生產(chǎn)某些低利潤藥品的動力持續(xù)不足。

       工業(yè)界如何反饋藥品短缺信息呢？

       FDA為了快速收集藥品短缺信息，設(shè)立了直接溝通渠道：

       https://cdernextgenportal.fda.gov/Login_CDER?ec=302&startURL=%2Fs%2F

       如果是社會公眾有任何疑問，可以致函drugshortages@fda.hhs.gov向FDA反饋意見。

       解決藥品短缺的方案

       在FDA官網(wǎng)上，列出了解決藥品短缺的策略建議如下：

       ---就藥物短缺對患者的影響以及可能導(dǎo)致短缺的合作做法達(dá)成共識。

       ---制定評級系統(tǒng)，激勵藥品制造商投資于其設(shè)施的質(zhì)量管理成熟度;

       為此，2022年度，F(xiàn)DA啟動了質(zhì)量管理成熟度項(xiàng)目（QMM），以促進(jìn)藥品穩(wěn)定供應(yīng)。

       ---促進(jìn)可持續(xù)的私營部門合同（例如與付款人、購買者和團(tuán)購組織），以確保有可靠的醫(yī)療重要藥物供應(yīng)。

       第二部分：EMA對藥品短缺的監(jiān)管和應(yīng)對

       歐盟藥品短缺情況檢索

       https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/availability-medicines/public-information-medicine-shortages#ema-shortages-catalogue-section

       在上面網(wǎng)址檢索到EMA公布的相關(guān)信息，分為：持續(xù)短缺藥品（Ongoing shortages）和已經(jīng)解決的藥品短缺情況（Resolved shortages）。

       通過核實(shí)信息，目前在EMA公布目錄上，截止到2023年4月份，處于短缺狀態(tài)的藥品是43種。

       如果要查詢歐盟各成員國藥品短缺信息，請點(diǎn)擊下面地址和鏈接：

       https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/availability-medicines/public-information-medicine-shortages#national-registers-of-shortages-section

       管理應(yīng)對機(jī)構(gòu)

       EMA針對藥品短缺，成立一個(gè)機(jī)構(gòu)，叫醫(yī)藥產(chǎn)品短缺和安全執(zhí)行指導(dǎo)小組（Executive Steering Group on Shortages and Safety of Medicinal Products，簡稱MSSG）。

       關(guān)于MSSG的組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)，請參見下面網(wǎng)址：

       https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/crisis-preparedness-management/executive-steering-group-shortages-safety-medicinal-products

       MAH如何上報(bào)藥品短缺信息

       根據(jù)EMA官網(wǎng)信息，MAH可以通過industry single point of contact (i-SPOC)上報(bào)藥品短缺信息和其他緊急信息。

       EMA發(fā)布的和處理藥品短缺的指南

       ---《Good practice guidance for communication to the public on medicines’ availability issues》；

       ---《Criteria for classification of critical medicinal products》

       ---《Decision tree on escalation from national to European level》

       ---《Points to consider for the overall assessment of a supply shortage of a medicinal product due to GMP Non-compliance /quality defects》

       ---《Closing report on assessment of a supply shortage of a medicinal product due to manufacturing and quality problems》

       ---《Resources for issuing treatment recommendation during shortages of medicinal products》

       ---《Risk indicators for Shortages (Manufacturing and Quality)》

       第三部分：中國對藥品短缺的監(jiān)管和應(yīng)對

       藥品短缺的監(jiān)管機(jī)構(gòu)

       根據(jù)目前藥品法規(guī)和職能分布，藥品短缺管理分散在工信部、衛(wèi)健委和國家藥監(jiān)局等不同部門中。

       在NMPA官網(wǎng)公布的國家藥監(jiān)局職責(zé)中寫道：

       （五）負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理。組織開展藥品不良反應(yīng)、醫(yī)療器械不良事件和化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測、評價(jià)和處置工作。依法承擔(dān)藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全應(yīng)急管理工作。

       相關(guān)法規(guī)文件

       2022年6月，為了應(yīng)對氯 巴占的短缺，國家局和衛(wèi)健委緊急聯(lián)合發(fā)布：

       ---《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》

       ---《氯 巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》

       ---在涉及MAH的很多文件中，提到MAH應(yīng)該起草短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度。

       工信部的行動

       自從2016年開始，工信部啟動了多批次短缺藥品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)評估工作。

       各省局采取行動

       截止到2023年5月為止，貴州、山西、安徽、湖南發(fā)布了本省的藥品短缺目錄或者管理文件。

       參考資料：

       1-FDA官網(wǎng)

       2-EMA官網(wǎng)

       3-NMPA官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。