近年來，國內(nèi)不斷有TNF-α抑制劑的新藥、仿制藥上市，盡管這類藥品作用機(jī)制類似，但其藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和其他屬性等方面可能存在差別，且目前仍缺乏對TNF-α類藥物臨床快速評價(jià)與遴選的研究報(bào)道。2023年6月5日，廣東省藥學(xué)會(huì)官網(wǎng)正式發(fā)布《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α抑制劑藥品臨床快速評價(jià)與遴選廣東共識(shí)》（粵藥會(huì)〔2023〕56號(hào)），供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考，旨在為臨床提供該類藥物較全面的特點(diǎn)，不僅有助于醫(yī)療機(jī)構(gòu)快速遴選、優(yōu)化用藥目錄藥品，也有利于保障臨床基本用藥的供應(yīng)與合理使用。
一、TNF-α抑制劑有哪幾種類別？
風(fēng)濕學(xué)科近年來的突飛猛進(jìn)源自于對各種疾病發(fā)病機(jī)制重要因子作用的深入研究，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制劑是一類生物制劑改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs），因其獨(dú)特的作用機(jī)制，臨床上常用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）癥狀和控制病情，目前已獲得國內(nèi)外指南推薦。TNF-α抑制劑分為大分子抑制劑和活性小分子抑制劑，而大分子抑制劑主要由單克隆抗體類和其他蛋白質(zhì)類組成，該類抑制劑臨床應(yīng)用廣泛。單克隆抗體類英夫利西單抗（類克）、依那西普（恩利）、阿達(dá)木單抗（修美樂）、戈利木單抗（欣普尼）和培塞利珠單抗（希敏佳）、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白；活性小分子抑制劑主要包括TACE抑制劑和P38促絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）抑制劑，該類抑制劑臨床應(yīng)用較少。
TNF-α抑制劑醫(yī)院現(xiàn)有原研/參比制劑品種詳見下表：
國內(nèi)上市用于RA的TNF-α抑制劑-生物類似藥詳見下表：
二、TNF-α抑制劑作用機(jī)制
大分子抑制劑的作用機(jī)制最直接的一個(gè)方面就是其直接與TNF-α結(jié)合，從而阻止TNF-α與TNF-α受體的結(jié)合，抑制其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻止炎癥的發(fā)生。另外一個(gè)重要的機(jī)制為反向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，當(dāng)TNF-α抑制劑與mTNF（膜結(jié)合型TNF）結(jié)合后，細(xì)胞可發(fā)生反向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而通過補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒 性反應(yīng)或者依賴抗體的細(xì)胞毒 性造成程序性細(xì)胞死亡和細(xì)胞因子產(chǎn)生的抑制等效應(yīng)。簡言之TNF-α抑制劑的作用機(jī)制：競爭性地結(jié)合腫瘤壞死因子；阻斷免疫細(xì)胞的信號(hào)傳遞；抑制腫瘤壞死因子活性；調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過程。
三、TNF-α抑制劑臨床快速評價(jià)與遴選的方法示例
本指南采用百分制量化評估，從藥學(xué)特性(藥劑學(xué)與使用方法部分)、有效性(適應(yīng)證部分)、安全性(特殊人群部分)、經(jīng)濟(jì)性和其他屬性共5個(gè)維度對TNF-α抑制劑進(jìn)行綜合評價(jià),以期為醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選藥物提供科學(xué)依據(jù)和滿足臨床合理使用藥物需求。
1．藥學(xué)特性評分示例
2．有效性評分示例
3．安全性評分示例
4．經(jīng)濟(jì)性評分示例
5．其他屬性評分示例
6．最終綜合評分示例
參考文獻(xiàn)
原件詳見廣東省藥學(xué)會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α抑制劑藥品臨床快速評價(jià)與遴選廣東共識(shí)[J/OL].今日藥學(xué):1-26[2023-05-30].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20230529.1003.002.html.
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