中國(guó)制藥行業(yè)正在掀起第二版GMP指南的學(xué)習(xí)熱潮。這肯定是好事，畢竟制藥行業(yè)法規(guī)多、指南多，也需要從業(yè)者具有持續(xù)學(xué)習(xí)的態(tài)度和能力。
然而，如果我們的學(xué)習(xí)態(tài)度只是一味地吸收和采納、不進(jìn)行客觀和獨(dú)立的分析和反思，這樣的學(xué)習(xí)效果不會(huì)好，也不能符合正在發(fā)生深刻變化的21世紀(jì)上半葉中國(guó)制藥行業(yè)現(xiàn)狀。
本文和后面系列文章是作者學(xué)習(xí)第二版GMP指南的心得。在學(xué)習(xí)過(guò)程中，筆者認(rèn)為第二版GMP指南編寫(xiě)者們雖然在編寫(xiě)過(guò)程中努力吸收最新的各類法規(guī)和指南，努力體現(xiàn)過(guò)去10年中國(guó)制藥行業(yè)發(fā)生的巨大變化，但是限于編委會(huì)要及時(shí)收稿止筆的寫(xiě)作時(shí)限限制，或者限于編寫(xiě)者自身認(rèn)識(shí)的不足，或者限于某些復(fù)雜問(wèn)題的技術(shù)特點(diǎn)，指南本身還是有一些待商榷之處。
問(wèn)題討論01-流氓式記錄
分析：
♦上面截圖來(lái)自第二版GMP指南無(wú)菌分冊(cè)156頁(yè)。
♦仔細(xì)看，上面截圖中紅色部分，內(nèi)容不合理。操作者無(wú)合理選項(xiàng)，必須選擇這個(gè)內(nèi)容。因此被行業(yè)人士稱為流氓式記錄。
♦ 2012年3月，歐盟檢查中國(guó)某無(wú)菌企業(yè)后，給出缺陷如下：The master batch records are offering in several cases (e.g. filling record page 33 section “Equipment components and primary packaging material check”) only one option – either Yes or No. Please ensure that the operator has the possibility to choose Yes or No。
這段歐盟的缺陷描述，就直刺流氓式記錄的弊端。
問(wèn)題討論02-物料管理內(nèi)容違反藥品管理法
分析：
♦關(guān)于物料的特殊放行，本來(lái)就是一個(gè)敏感話題。目前支持性法條出現(xiàn)在中國(guó)2010版GMP的附錄3上面：
第三十四條 當(dāng)原輔料的檢驗(yàn)周期較長(zhǎng)時(shí)，允許檢驗(yàn)完成前 投入使用，但只有全部檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，成品才能放行。
♦即使像上面附錄3中提到的允許有條件特殊放行，也要求：生物制品的成品要放行，必須確保全部檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)。
而上面這段截圖顯示，第二版GMP指南編者甚至認(rèn)為，如果物料不合格，評(píng)估后，也可以放行成品，顯然是違反法規(guī)的。
♦《藥品管理法》2019年修訂版規(guī)定：
第四十五條 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。 生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對(duì)供應(yīng)原料、輔料等的供應(yīng)商進(jìn)行審核，保證購(gòu)進(jìn)、 使用的原料、輔料等符合前款規(guī)定要求。
第四十六條 直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)。
問(wèn)題討論03-清潔驗(yàn)證評(píng)分搞反了
分析：
♦上面這段截圖來(lái)自第二版GMP指南清潔驗(yàn)證部分內(nèi)容。
♦如果仔細(xì)閱讀，會(huì)發(fā)現(xiàn)上圖所標(biāo)識(shí)紅色內(nèi)容的打分?jǐn)?shù)值正好打反了，是錯(cuò)誤內(nèi)容。因?yàn)榘凑涨昂笪囊馑?，打分越高的點(diǎn)，清潔效果差，越難于清潔；因此說(shuō)，這個(gè)表格打分依次應(yīng)該是1-2-3分才對(duì)。
問(wèn)題討論04-如果第二版GMP指南和GMP條款沖突怎么辦？
筆者提出這個(gè)問(wèn)題，其實(shí)想告知行業(yè)監(jiān)管者：2010版GMP在施行10多年以后，應(yīng)該修訂了。在過(guò)去十年，也是中國(guó)制藥行業(yè)深刻變革的十年。和現(xiàn)實(shí)情況相比，2010版GMP有很多內(nèi)容不合適，甚至是錯(cuò)誤的。因此，應(yīng)該先修訂2010版GMP，再編寫(xiě)配套指南。
總結(jié)
第二版GMP指南并不因?yàn)橛猩鲜鰩讉€(gè)缺陷和錯(cuò)誤而失去價(jià)值。作為中國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展十多年的階段性技術(shù)總結(jié)，還是對(duì)初學(xué)者有較大幫助的。
然而，我們還是要牢記革命前輩陳云的名言：不唯上，不唯書(shū)，要唯實(shí)。意思就是，不要以為領(lǐng)導(dǎo)說(shuō)的就是對(duì)的，也不要以為書(shū)上寫(xiě)的就是對(duì)的，而是要以實(shí)際調(diào)查情況為準(zhǔn)。因此我也建議大家在學(xué)習(xí)第二版GMP指南時(shí)，參考上述建議。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。
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