新規(guī)！PDA TR91《生物制品和藥品批準(zhǔn)后變更管理和實(shí)施——用戶指南》主要內(nèi)容解析

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作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2023-09-26

這是2023年8月25日國(guó)家藥監(jiān)局宣布自2023年8月25日起適用ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則的公告的公告后又一可以參考的藥品上市后變更管理新規(guī)。

PDA TR91

近期，美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)（PDA）發(fā)布了第91號(hào)技術(shù)報(bào)告《Post-Approval Change Management and lmplementation for Biologics and Pharmaceutical Drug Products -- A User's Guide》（生物制品和藥品批準(zhǔn)后變更管理和實(shí)施--用戶指南）。生物制品和藥品上市后變更管理是藥品生命周期管理的重要組成部分，高效的藥品變更監(jiān)管不僅對(duì)保證藥品質(zhì)量及安全可及具有重要意義，而且能夠有效節(jié)約監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)的資源。PDA TRA91為藥品上市后變更管理提供了新的實(shí)現(xiàn)方法和監(jiān)管工具。這是2023年8月25日國(guó)家藥監(jiān)局宣布適用ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則的公告后又一可以參考的藥品上市后變更管理新規(guī)。筆者第一時(shí)間為大家導(dǎo)讀PDA的第91號(hào)技術(shù)報(bào)告，希望能夠幫助到大家，如翻譯或解讀有不當(dāng)之處，歡迎批評(píng)指正。

一、PDA TR91《生物制品和藥品批準(zhǔn)后變更管理和實(shí)施--用戶指南》編制背景和適用范圍

當(dāng)前，世界各國(guó)對(duì)藥品批準(zhǔn)后變更（PAC）流程的復(fù)雜性和獲得批準(zhǔn)所需的時(shí)間給行業(yè)在努力實(shí)施必要的變更和注重持續(xù)改進(jìn)時(shí)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道需要全球批準(zhǔn)的PAC獲得批準(zhǔn)可能需要2到5年，從原始提交開始需要的時(shí)間可能從6個(gè)月到幾年不等，這取決于管轄權(quán)和審查途徑。對(duì)于新產(chǎn)品，在初始提交時(shí)商業(yè)流程或產(chǎn)品數(shù)據(jù)的數(shù)量是有限的，這個(gè)時(shí)間可能會(huì)顯著影響在更多數(shù)據(jù)可用時(shí)實(shí)施必要流程改進(jìn)的能力。在特定情況下，當(dāng)需要進(jìn)行更改以確保產(chǎn)品保持安全、有效、高質(zhì)量或基于高產(chǎn)品需求提供額外的能力時(shí)，全球批準(zhǔn)時(shí)間可能導(dǎo)致藥品短缺。目前實(shí)施變革的監(jiān)管途徑是高度復(fù)雜的。對(duì)于一個(gè)產(chǎn)品獲得許可的每個(gè)司法管轄區(qū)，各自的監(jiān)管機(jī)構(gòu)代表。

適用范圍：本技術(shù)報(bào)告中的信息集中于化學(xué)、制造和控制（CMC）變化，這些變化可以應(yīng)用于小分子和大分子藥品的藥品批準(zhǔn)后變更（PAC）。

二、PDA TR91和ICH Q12有什么不同點(diǎn)

2019年11月，國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）在新加坡召開會(huì)議中宣布，藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》（Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management）及其附件在指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)過(guò)程的第四階段獲得監(jiān)管成員采納。ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》聚焦于藥品生命周期的商業(yè)生產(chǎn)階段，針對(duì)藥品上市后變更提出了變更分類管理、既定條件（ECs）、批準(zhǔn)后變更管理方案（PACMP）、產(chǎn)品生命周期管理文件（PLCM）等多個(gè)管理工具，鼓勵(lì)基于變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行差別管理，是基于風(fēng)險(xiǎn)的藥物開發(fā)與監(jiān)管理念在產(chǎn)品上市后階段的延續(xù)。

本技術(shù)報(bào)告擴(kuò)展了改進(jìn)PAC管理的最新概念和工具，如ICHQ12中所述。它為制藥業(yè)提供了一個(gè)實(shí)用的指南，說(shuō)明如何在有效的藥品質(zhì)量體系（PQ）的框架內(nèi)并與ICH質(zhì)量指南相一致，實(shí)施PACS。它認(rèn)識(shí)到監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的全球協(xié)調(diào)程度有限對(duì)PAC帶來(lái)的挑戰(zhàn)，并試圖就行業(yè)如何與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作改進(jìn)這一領(lǐng)域的工作提供一些見解。盡管TR-91與ICHQ12一致，但它也為非ICH地區(qū)提供了指南。它建議了如何實(shí)施ICHQ12中所述的工具，并提供了概念的例子，以促進(jìn)行業(yè)對(duì)PAC的理解。PDA TR91和ICH Q12主要章節(jié)對(duì)照如下表：

ICHQ12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》正文目錄	PDA TR91《生物制品和藥品批準(zhǔn)后變更管理和實(shí)施——用戶指南》目錄
1.引言	1.0介紹
1.1目的	1.1目的
1.2范圍	1.2范圍
1.3ICHQ12監(jiān)管工具和實(shí)現(xiàn)方法	2.0術(shù)語(yǔ)表
2批準(zhǔn)后CMC變更的分類	2.1術(shù)語(yǔ)
3既定條件（ECs)	2.2縮寫
3.1介紹	3.0的背景
3.2監(jiān)管提交中的ECs	4.0面向PAC管理的藥品質(zhì)量體系的關(guān)鍵要素
3.2.1ECs的定義	4.1管理評(píng)審
3.2.2申報(bào)資料中的ECs	4.2 CAPA
3.2.3ECs的確認(rèn)	4.3變更管理
3.2.3.1生產(chǎn)過(guò)程中EC的確認(rèn)	4.4工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控
3.2.3.2分析方法中ECs的確認(rèn)	4.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和知識(shí)管理
3.2.4ECs的修訂	5.0 PAC過(guò)程工具，以增強(qiáng)監(jiān)管的靈活性
3.3角色和職責(zé)	5.1既定條件
4批準(zhǔn)后變更管理方案（PACMP)	5.1.1背景
4.1PACMP的定義	5.1.2ECs定義的好處
4.2PACMP的申請(qǐng)	5.1.3ECs與非ECs的變更管理
4.3PACMP的要素	5.2審批后的變更管理協(xié)議
4.4已批準(zhǔn)PACMP的修訂	5.3產(chǎn)品生命周期管理
4.5PACMPs的類型	6.0全球生命周期和PAC管理
5產(chǎn)品生命周期管理（PLCM）文件	6.1ICH區(qū)域
5.1PLCM文件：范圍	6.2非ICH區(qū)域
5.2PLCM文件的提交	7.0傳統(tǒng)銷售的產(chǎn)品和ICHQ12
5.3PLCM文件的維護(hù)	8.0關(guān)于協(xié)調(diào)工作的建議（變更分類）
5.4PLCM文件的格式和位置	8.1變更批準(zhǔn)的統(tǒng)一定義和一致要求
6藥品質(zhì)量體系（PQS）和變更管理	8.2 ICH地區(qū)PAC的相互承認(rèn)和一致的回顧時(shí)間
6.1PQS的一般性考慮	9.0結(jié)論
6.2供應(yīng)鏈和產(chǎn)品生命周期中的變更管理	10.0參考文獻(xiàn)
7監(jiān)管審評(píng)和檢查的關(guān)系	11.0附錄1：用基于PCR的快速檢測(cè)方法取代傳統(tǒng)的不定源檢測(cè)方法
8批準(zhǔn)后頻繁CMC變更的結(jié)構(gòu)化方法	12.0附錄2：一種新的無(wú)菌隔離系統(tǒng)的介紹
9支持CMC變更評(píng)價(jià)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)方法
10術(shù)語(yǔ)表
11參考文件
附錄1：包含ECs的CTD章節(jié)
附錄2：變更管理的原則
ICHQ12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》附件目錄
附件I：例證
附件IA：生產(chǎn)工藝中既定條件的確認(rèn)-化學(xué)藥品
附件IB：生產(chǎn)工藝中既定條件的確認(rèn)-生物制品
附件IC：確認(rèn)分析方法的既定條件
附件ID：PACMP示例1
附件IE：PACMP示例2
附件IF：產(chǎn)品生命周期管理文件－說(shuō)明性示例
附件II：分析方法變更的結(jié)構(gòu)化方法