Citeline日前對當下減肥藥開發(fā)從不同角度進行了全方位掃描，制作出了多張信息圖表。我們可以通過這些信息圖表把握減肥藥開發(fā)領域的現(xiàn)狀以及展望未來的趨勢。
1. 減肥藥市場規(guī)模：從潛龍在淵到飛龍在天
Evaluate Pharma對于減肥藥自從2008年上市以來到2028年間的銷售歷史與預測進行了總結（圖1）。
圖1. 減肥藥市場2008-2028年市場規(guī)模歷史數(shù)據(jù)與預測。（圖片來源：Evaluate Pharma）
從圖1可以看出，在2020年前，減肥藥市場長期徘徊在1億美元上下的水準。在諾和諾德的Saxenda（liraglutide）上市的2015年（2014年獲批）只有5億美元的市場規(guī)模，在隨后的2016年和2017年也都沒有突破10億美元大關，只是到了2018年才達到11億美元規(guī)模。2020年減肥藥的銷售額也只有12億美元。
減肥藥市場的爆發(fā)在2021年，這一年6月份，諾和諾德的Wegovy（semaglutide）獲得了FDA的監(jiān)管審批，用于成年肥胖癥患者。Wegovy在獲批的同一個月份就在美國市場迅速上市，畢竟它與之前以上市的Ozempic（semaglutide，2型糖尿?。┩?，因此上市過程異常迅捷。
Wegovy的上市立即拉動了減肥藥市場的迅猛發(fā)展。在其上市的2021年，減肥藥市場就一改前些年裹足不前的萎靡狀態(tài)，從2020年的12億美元猛增到17億美元，增幅高達42%。又在隨后的2022年首次突破20億美元大關（28億美元）。2023年的減肥藥銷售額目前沒有完全統(tǒng)計出爐，但這一年禮來的Zepbound在年底獲批是減肥藥歷史上的又一件大事。據(jù)Evaluate Pharma預計，2023年減肥藥的市場規(guī)模將在65億美元左右。預計今年將突破100億美元，達到116億美元的水平，并在2028年達到將近300億美元。
值得注意的是，Evaluate Pharma對于減肥藥市場發(fā)展規(guī)模與速度的預判，相對于高盛等分析機構明顯偏保守。高盛預計減肥藥市場在2030年將創(chuàng)造出一個價值1000億美元的龐大市場。
2. 未來減肥藥市場誰主沉?。?/strong>
從目前來看，Wegovy無疑是減肥藥市場的頭塊招牌。雖然禮來的Zepbound后生可畏，但要在銷售額上與Wegovy平起平坐，恐怕仍需時日。
圖2. 2028年預測減肥藥市場規(guī)模分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）
Evaluate預計，Wegovy將在2028年獲得149億美元的銷售收入，Zepbound為73億美元（圖2）。這些數(shù)據(jù)有可能會相對保守一些。Bloomberg的預測略微樂觀，而且看好Zepbound在2028年就能趕超Wegovy而成為減肥藥領域的新王（圖3）。
圖3. Bloomberg預計2030年減肥藥市場規(guī)模（按公司以及減肥藥）。（數(shù)據(jù)及圖片來源：Bloomberg）
值得注意的是，Evaluate的預測中包含了諸多目前尚未獲批的管線減肥藥資產(chǎn)。包括諾和諾德的Cagrisema（胰淀素類似物cagrilintide與semaglutide聯(lián)合療法，3期，2028年32億美元）、Amgen的Maridebart cafraglutide（多肽偶聯(lián)物，2期，2028年6億美元）、Altimmune的Pemvidutide（GLP-1多肽，2期，2028年5億美元）、禮來的小分子口服減肥藥Orforglipron（3期，2028年5億美元）和輝瑞的小分子口服減肥藥Danuglipron（3期，2028年2億美元）。但Evaluate的這份預測名單沒有包括一些被業(yè)界關注的減肥資產(chǎn)，例如禮來的retatrutide、西蘭制藥的survodutide等（圖3）。
3. 茍日輕，日日輕，又日輕：減肥數(shù)據(jù)"負者為王"
當前減肥藥的重點比拼內容之一就是減重率，這代表著藥物的有效性。圖4顯示了目前幾款重點減肥藥藥物的減重數(shù)據(jù)圖對比。
圖4. 幾款關鍵減肥藥臨床數(shù)據(jù)對比圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）
從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，禮來的在研3G減肥資產(chǎn)retatrutide（圖5）的減重數(shù)據(jù)最優(yōu)。Retatrutide之所以被稱作3G減肥藥，是因為這款多肽分子同時靶向三個在肥胖癥管理中的關鍵受體：GLP-1, GIP和Glucagon受體。
圖5. "3G減肥藥"retatrutide化學結構。
圖6. Orforglipron化學結構。
值得注意的是，圖4顯示的小分子減肥藥Orforglipron（圖6）的減重效率已經(jīng)超過了Wegovy，再加上其小分子口服藥的遞送模式，這款資產(chǎn)的未來也值得業(yè)界密切關注。
4. 江山代有才人出：值得關注的新減肥資產(chǎn)
減肥藥領域在2024年有幾個關鍵臨床讀數(shù)可能出爐，包括Viking的GLP-1/GIP受體激動劑VK2735的 II期臨床研究VENTURE、西蘭制藥的GLP-1/GLP-2受體激動劑dapiglutide的II期臨床試驗DREAM。另一項值得關注的臨床研究是諾和諾德的高劑量semaglutide，其III期臨床也將于今年展開（圖7）。
圖7. 2024年關鍵減肥藥臨床讀數(shù)與設計。（圖片來源：Evaluate Pharma）
5. 百家爭鳴的減肥機制
圖8. 目前減肥藥開發(fā)機制分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）
減肥藥開發(fā)在經(jīng)歷了semaglutide和tirzepatide的一飛沖天后，目前減重率已經(jīng)被提升到了一個非常高的水準，幾乎可以覬覦減重手術的數(shù)據(jù)。而如今減肥藥的后續(xù)開發(fā)，則需要考慮引入新的減肥機制，解決停藥反彈、減除瘦體重以及一系列不良反應的問題。
從目前的減肥藥管線來看，GLP-1受體激動劑仍然是當然不讓的重點開發(fā)靶點。但雙受體共激動劑的開發(fā)也被各大制藥商高度重視，除了已經(jīng)成功上市的tirzepatide之外，常見的雙受體共激動劑資產(chǎn)還有Glucagon/GLP-1, GLP-1/GIP等。非GLP-1受體激動劑減肥藥資產(chǎn)有胰淀素（Amylin）受體激動劑、胰島素受體（InsR）激動劑、EMB1受體激動劑、1型大 麻素受體阻滯劑等（圖8）。
圖9. 不同機制減肥藥的市場表現(xiàn)預測。（圖片來源：Evaluate Pharma）
從靶點市場的角度來看，GLP-1受體激動劑減肥藥除了在數(shù)量上領先之外，在銷售額上也占據(jù)統(tǒng)治地位，這無疑是Wegovy的龍頭效應所導致的（圖9）。排在第二位的是GLP-1/GIP受體共激動劑，顯然這也拜Zepbound所賜。GLP-1/胰淀素受體共激動劑位列第三。從圖2中也不難猜測，這是諾和諾德的在研聯(lián)合療法Cagrisema（胰淀素類似物cagrilintide與semaglutide聯(lián)合療法）的潛在效應。
6. 廣積糧、早稱王，減肥藥開發(fā)商的家底對比
從資產(chǎn)數(shù)量的角度對比當下主要減肥藥開發(fā)商，諾和諾德和禮來仍然是當然不讓的領先者，其管線中分別包含10項和7項資產(chǎn)。丹麥的西蘭制藥和CinRx Pharma各有4項資產(chǎn)（圖10）。西蘭制藥與Boehringer Ingelheim共同開發(fā)的survodutide是業(yè)界關注的減肥藥資產(chǎn)，有望在減肥藥市場占據(jù)一席之地（圖3）。
圖10. 制藥公司減肥資產(chǎn)數(shù)量分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）
7. 合縱連橫，制藥商的入市之道
對于肥胖癥這個有可能在2030年達到1000億美元的龐大市場，手中暫時無牌的制藥商尋求外卡的最好途徑可能就是資產(chǎn)或者企業(yè)購買了。即便像諾和諾德和禮來這樣"向濤頭立"的弄潮兒，也依然在厲兵秣馬地擴大軍備，未雨綢繆地瞄準了未來的發(fā)展空間。
2023年下半年以及2024年第一季度迄今為止涉及減肥藥資產(chǎn)或者企業(yè)收購的交易項目主要由諾和諾德、禮來、阿斯利康和羅氏主導（圖11）。包括禮來收購Inversago（10.8億美元）、諾和諾德收購Embark Biotech（5.2億美元）、Versanis Bio（19.3億美元），以及與Omega Therapeutics（5.3億美元）和EraCal（2.6億美元）的技術合作。另外，阿斯利康和羅氏這兩家制藥巨頭也分別通過收購Eccogene的資產(chǎn)ECC5004（20.1億美元）和購買Carmot Therapeutics（31億美元）抄近路駛入了減肥藥賽道。
圖11. 2023年下半年和2024年第一季度（迄今為止）減肥藥領域主要的資產(chǎn)與企業(yè)購買交易。（圖片來源：Evaluate Pharma）
總結
減肥藥開發(fā)可能是未來十年競爭最激烈的醫(yī)藥領域之一。除了領頭的諾和諾德與禮來之外，躍躍欲試地尋求"弱水三千，我只求一瓢飲"的競爭者不在少數(shù)。減肥藥的開發(fā)重點，從單純地追求減重率，逐漸開始朝開發(fā)新機制的方向發(fā)展。除了保證減重率之外，在解決不良反應、降低瘦體重、停藥反彈等諸多方面等待突破性進展。從遞送角度來看， 開發(fā)安全有效的口服減肥藥也將是未來群雄逐鹿的方向之一。安全性和有效性的共同目標，決定了減肥藥開發(fā)靶點方面的進展。需要人們對于肥胖癥從病理角度加深認識和理解，并對藥物開發(fā)的藥理學研究更上一層樓。
參考來源：
The Bright Future Of The Obesity Market. Citeline. Retrieved on 29. 01. 2023.
Why the anti-obesity drug market could grow to $100 billion by 2030. Goldman Sachs. 30. 10. 2023.
Tartar, A. et al. New Weight-Loss Drugs Like Wegovy Will Supercharge Pharma Revenue. Bloomberg. 11. 01. 2024.
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