導(dǎo)讀：
銀屑病，在國(guó)內(nèi)又稱為"牛皮癬"，是一種慢性 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病，銀屑病嚴(yán)重影響患者的生活，增加患者的自卑感。銀屑病容易復(fù)發(fā)，有的甚至終生不愈。而且大約 75% 的銀屑病患者至少患有一種合并癥，其中銀屑病關(guān)節(jié)炎是最常見(jiàn)的。
阿達(dá)木單抗(Humira,修美樂(lè))，一度蟬聯(lián)10多年的全球藥物銷量冠軍，可見(jiàn)，銀屑病的治療，方興未艾，并且引起了眾多醫(yī)藥巨頭的關(guān)注。信息參考鏈接主要來(lái)源于nature reviews drug discovery上的參考文獻(xiàn)[1]。
正文：
銀屑病的治療方案分為既定療法和新型療法。
1、既定療法
糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)用于銀屑病的治療，是非常常見(jiàn)的治療方式，但長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致一系列的副作用?？ú慈┖退_汀也能有效治療局限性牛皮癬。紫外線也是一種有效的治療方法，但它可能會(huì)增加皮膚癌的發(fā)病率，因此在免疫功能低下的患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
嚴(yán)重的銀屑病需要用到一些專用藥物進(jìn)行治療。環(huán)孢素、甲潑尼龍、甲氨蝶呤、羥基脲、6-硫鳥(niǎo)嘌呤等屬于比較常用的藥物。
一系列新型的生物制劑被研發(fā)出來(lái)治療嚴(yán)重的銀屑病。最早獲得批準(zhǔn)的生物制劑是抑制 TNF 的單克隆抗體 (mAb，單克隆抗體是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體)，其中包括著名的阿達(dá)木單抗(Humira,修美樂(lè))。自2009年開(kāi)始，包括蘇金單抗、ixekizumab 和 brodalumab等的一系列針對(duì)新靶點(diǎn)的單克隆抗體陸續(xù)上市，豐富了銀屑病治療的治療選擇。
2、新興療法
Deucravacitinib（Sotyktu；百時(shí)美施貴寶）于 2022 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，并于 2023 年獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，是一種用于治療自身免疫疾病的新型藥物（僅限美國(guó)）。 Deucravacitinib（表 1）是選擇性的口服生物可利用的 TYK2 變構(gòu)抑制劑。TYK2是屬于Janus激酶(JAK)家族，因此，Deucravacitinib屬于一種Janus激酶(JAK)抑制劑的藥物。表1列舉了一些新興療法的藥物。
表1 已批準(zhǔn)或正在開(kāi)發(fā)的銀屑病選定療法[1] （表格來(lái)源:nature）
Deucravacitinib 的III期臨床結(jié)果表明，超過(guò)50%的患者在第16周時(shí)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分 (PASI75) 實(shí)現(xiàn)了75%或更高的改善相比之下，明顯比安慰劑組超過(guò)35%以上，同時(shí)比活性比較組中接受阿普斯特治療的患者的超過(guò)10%以上。Deucravacitinib 還表現(xiàn)出長(zhǎng)期療效，患者在比較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)依然獲得良好的療效。
針對(duì)TYK2，武田正在開(kāi)發(fā)另一種抑制劑 TAK-279，用于治療牛皮癬。另一家公司Ventyx Biosciences 則停止了 VTX958的研發(fā)，主要因?yàn)?II 期試驗(yàn)不理想。
除了針對(duì)TYK2，例外一條賽道，抑制TH17/IL-17通路的單克隆抗體，也得到不同公司的布局。Bimekizumab（Bimzelx；UCB Pharma）是一種抑制 TH17/IL-17 通路的單克隆抗體，于2022年在歐盟和英國(guó)獲得批準(zhǔn)用于治療銀屑病，并于2023年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。
另一種正在開(kāi)發(fā)的抑制TH17/IL-17途徑的潛在療法是口服小分子 IL-17 抑制劑DC-806。該項(xiàng)目導(dǎo)致DICE Therapeutics于2023年被禮來(lái)公司以24億美元收購(gòu)。很明顯，這一賽道，依然充滿著吸引力，讓醫(yī)藥巨頭不惜花費(fèi)重金獲得優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)布局銀屑病治療，例如智翔金泰的賽立奇單抗(GR1501)，該單克隆抗體為國(guó)內(nèi)首家提交新藥上市申請(qǐng)的抗IL-17A單克隆抗體。
3、市場(chǎng)分析
截至2023年，全球銀屑病藥物市場(chǎng)價(jià)值約340億美元，約占免疫性疾病總市場(chǎng)30%。占據(jù)市場(chǎng)份額最大份的依然是美國(guó)，約占總銷售額的78%（圖1），并且增長(zhǎng)比較迅速。美國(guó)是世界最大的藥物研發(fā)強(qiáng)國(guó)，新的藥物和療法，促進(jìn)了銷量總額的增長(zhǎng)，并且在一定范圍內(nèi)影響了世界的藥物格局。
圖1[1] 2022年7月1日至 2023年6月30日的12個(gè)月內(nèi)，美國(guó)用于治療牛皮癬的藥物銷售額。銷售額總計(jì)270億美元，按所示藥物和目標(biāo)細(xì)分。 IL，白細(xì)胞介素； TNF，腫瘤壞死因子。資料來(lái)源：IQVIA MIDAS。引用來(lái)源：nature。
相對(duì)于其它的銀屑病藥物，Deucravacitinib 是比較新的藥物。根據(jù)百時(shí)美施貴寶的數(shù)據(jù)，該藥2023年第三季度在美國(guó)的銷售額為 6200萬(wàn)美元。這一數(shù)據(jù)并不算太理想，但隨著一些新政策的出現(xiàn)，銷售額可能出現(xiàn)新的增長(zhǎng)。
人口老齡化明顯地推動(dòng)了銀屑病市場(chǎng)的增長(zhǎng)，市場(chǎng)分析全球市場(chǎng)前景仍然樂(lè)觀。新的靶點(diǎn)，新的療法，無(wú)疑提高了銷售額，預(yù)計(jì)2030年的全球市場(chǎng)規(guī)模最高可達(dá)600億美元以上。然而，日益增多的生物仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，一定程度對(duì)現(xiàn)有藥物價(jià)格造成沖擊。未來(lái)，醫(yī)藥巨頭在應(yīng)對(duì)新療法新藥物、生物仿制藥的沖擊，如何保持研發(fā)和銷售上的優(yōu)勢(shì)，依然是一個(gè)挑戰(zhàn)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Al-Horani R, Chui T & Hamad B. (2024, January 31). The pipeline and market for psoriasis drugs，www.nature.com. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00018-2?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
作者簡(jiǎn)介：roger，廣東廣州人，碩士研究生，工程師，主要研究方向?yàn)榉治龇椒▽W(xué)，儀器原理與研制，凝聚態(tài)物理，電學(xué)理論與超導(dǎo)體理論，理論物理等等。
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