導(dǎo)讀：
皮膚病是一類常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重影響日常生活。目前，有限的有效治療藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求；大多數(shù)藥物通常只提供癥狀緩解，而不是治愈。開發(fā)療效更好的小分子藥物對治療皮膚病至關(guān)重要。參考內(nèi)容來源于參考文獻(xiàn)[1]。
正文：
皮膚病是皮膚和皮膚附屬物疾病的統(tǒng)稱。內(nèi)外環(huán)境影響皮膚，容易出現(xiàn)各種皮膚問題，如細(xì)菌、真菌和病毒性皮膚病。皮膚作為人體的第一道生理防線和最大的器官，不斷參與機(jī)體的功能活動。它保持了有機(jī)體與自然環(huán)境的統(tǒng)一。生物體內(nèi)的異常也可以表現(xiàn)在皮膚表面。皮膚具有近乎完 美的生理保護(hù)功能，包括屏障功能、感覺功能、體溫調(diào)節(jié)、吸收、分泌和排泄。它在維持機(jī)體健康方面起著至關(guān)重要的作用。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了3000多種皮膚病。許多發(fā)生在內(nèi)臟的疾病也可以表現(xiàn)在皮膚上。
皮膚病在人群中非常普遍和多樣化，其中大多數(shù)是非傳染性的，也有部分是傳染性的，如麻風(fēng)。常見的皮膚病包括銀屑?。≒SO）、特應(yīng)性皮炎（AD）、痤瘡、濕疹和白癜風(fēng)（圖1）。然而，導(dǎo)致大多數(shù)皮膚病發(fā)展的潛在機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
目前治療皮膚病的臨床選擇主要依賴單克隆抗體而不是小分子藥物，因為單克隆抗體具有獨(dú)特的優(yōu)勢，如良好的選擇性和特異性、高效、低毒和弱副作用。然而，開發(fā)小分子抗皮膚病藥物也有幾個優(yōu)點。首先，小分子藥物表現(xiàn)出良好的經(jīng)濟(jì)性，它們更容易合成，并且需要相對較少的治療費(fèi)用。第二，小分子抗皮膚病藥物的給藥途徑多種多樣，可以口服也可以外用，這可能更方便，患者也更容易接受。最后，小分子抗皮膚病藥物可以實現(xiàn)聯(lián)合療法的潛力，更容易與其他藥物聯(lián)合使用，在設(shè)計更多樣化的治療方案時提供更大的靈活性。總之，開發(fā)小分子抗皮膚病藥物仍然具有重要意義。
隨著社會進(jìn)步和生活質(zhì)量的提高，個人越來越關(guān)注與皮膚相關(guān)的問題。皮膚病經(jīng)常影響人們的日常生活。因此，需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，需要開發(fā)更有效的藥物來解決這些問題。
以銀屑病為例。銀屑病是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，以慢性炎癥為特征。它可以分為各種形式，包括尋常型PSO、膿皰型PSO，紅皮病型PSO和關(guān)節(jié)病型PSO。臨床上，它表現(xiàn)為凸起、輪廓分明、紅色的橢圓形斑塊，上面覆蓋著銀色的鱗片。PSO的全球流行率非常高，在一些國家高達(dá)4%，甚至超過10%。
迄今為止，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)29種上市的小分子藥物用于治療各種皮膚病。事實上，目前用于治療皮膚病的臨床策略主要涉及具有顯著療效的單克隆抗體，而小分子療法是有限的。臨床上用于治療濕疹和白癜風(fēng)的小分子藥物數(shù)量很少。然而，大多數(shù)皮膚病都涉及復(fù)雜的藥物靶點，目前的研究和文獻(xiàn)尚未對此進(jìn)行充分探討，大多數(shù)獲批藥物的作用機(jī)制尚不清楚。
圖1 用于治療皮膚病的小分子藥物的結(jié)構(gòu)和批準(zhǔn)的年份[1]（圖片來源于European Journal of Medicinal Chemistry）
近年來，藥物在治療皮膚病方面取得了重大進(jìn)展，這主要得益于單克隆抗體的突出作用。然而，這些治療方法相對昂貴，在發(fā)展中國家應(yīng)用較少。圖2、圖3展示了一些正在進(jìn)行臨床測試的各公司相關(guān)藥物和作用機(jī)制。生物制藥公司Asana BioSciences的局部鈉通道阻滯劑ASN008一項1b期研究的陽性結(jié)果表明，單次應(yīng)用ASN008可在2-3小時內(nèi)顯著減少皮膚瘙癢，且持續(xù)時間大于8小時，治療特應(yīng)性皮炎相關(guān)的瘙癢癥療效不錯。葛蘭素史克公司的GSK1940029是一種硬脂酰輔酶a去飽和酶（SCD），可用于治療或預(yù)防各種疾病，包括由SCD酶介導(dǎo)的疾病，如與脂質(zhì)水平升高有關(guān)的疾病、心血管疾病、糖尿病、肥胖、代謝綜合征、皮膚病如痤瘡、與癌癥有關(guān)的疾病或病癥，以及阿爾茨海默病的治療。醫(yī)藥巨頭諾華和羅氏也有不同的產(chǎn)品在進(jìn)行臨床測試。
圖2 自2010年以來正在進(jìn)行臨床試驗的潛在治療濕疹的候選藥物[1]（圖片來源于European Journal of Medicinal Chemistry，數(shù)據(jù)來源于http://clinicaltrials.gov/and http://cdek.wustl.edu/）
圖3 自2010年以來正在進(jìn)行臨床試驗的潛在治療痤瘡的候選藥物[1]（圖片來源于European Journal of Medicinal Chemistry，數(shù)據(jù)來源于http://clinicaltrials.gov/and http://cdek.wustl.edu/）
皮膚作為人體最大的器官，在維持體溫、保護(hù)內(nèi)臟免受外部損傷和預(yù)防感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。皮膚病是一類常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重影響日常生活。這些疾病不僅會對身體健康造成風(fēng)險，還會對心理健康產(chǎn)生不利影響，包括自尊、信心，以及潛在的焦慮、抑郁和社交困難。
國內(nèi)皮膚病藥物市場主要分為網(wǎng)上銷售和藥店零售，目前銷售渠道仍以藥店為主。據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究統(tǒng)計，近年皮膚病藥物市場規(guī)模從2017年的173億元增長到2022年的196億元，未來幾年的復(fù)合年增長率接近4.0%。網(wǎng)上銷售的藥品價格由于競爭、成本低等原因，價格相對比較低，利潤也低，但銷售數(shù)量正逐步增長。網(wǎng)上銷售渠道市場規(guī)模復(fù)合年增長率為24.0%，預(yù)計到2026年，規(guī)模將達(dá)到76億元。
圖4 我國皮膚病市場規(guī)模（圖片來源于https://www.huaon.com/channel/trend/960698.html，數(shù)據(jù)來源于華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院）
參考來源：
[1] Cai H, Wen H, Li J, et al. Small-molecule agents for treating skin diseases[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2024: 116269.DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116269
[2] https://www.huaon.com/channel/trend/960698.html
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