隨著2024年第一季度財報的公布，制藥業(yè)十大巨頭交出了各自不同的答卷。相應(yīng)的，他們在拿到了“季度考”成績單之后，也做出了戰(zhàn)略上的相應(yīng)調(diào)整，以期贏得更好的期中考試成績。

       禮來

       收購Nexus

       禮來4月22日宣布將收購無菌制造商 Nexus Pharmaceuticals 的一家生產(chǎn)工廠，用于生產(chǎn)注射藥物。禮來預(yù)計這家位于威斯康星州Pleasant Prairie的工廠將于 2025 年底開始生產(chǎn)，其核心內(nèi)容無疑是禮來的重磅炸 彈Zepbound和Mounjaro。Pleasant Prairie 的這家工廠將不再提供合同生產(chǎn)服務(wù)，專注于禮來的產(chǎn)品生產(chǎn)。

       Tirzepatide藥物限制供應(yīng)

       FDA網(wǎng)站上周顯示，由于需求增加，禮來的糖尿病藥物 Mounjaro 和減肥藥物 Zepbound 的大部分劑量在今年第二季度都將限制供應(yīng)。除了2.5 mg劑量注射劑之外，包括 5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 和 15 mg劑量的注射劑都將限制供應(yīng)。

       禮來表示，預(yù)計短期內(nèi)的供應(yīng)量有限，但對于制造和供應(yīng)能力的投資將在 2024 年及以后逐步增加其藥品的產(chǎn)量。Mounjaro 2023 年銷售額為 48.3 億美元，而 Zepbound 于 11 月獲得美國批準，在上市后的最初幾周內(nèi)銷售額為 1.758 億美元。

       Donanemab待批

       禮來將于 6 月 10 日接受FDA阿爾茨海默病專家小組的質(zhì)詢，F(xiàn)DA對于donanemab的安全性尤其關(guān)注。禮來曾建議一旦患者淀粉樣斑塊得到有效清除就停藥。禮來向FDA提供的最新數(shù)據(jù)中包括一項積極的安慰劑對照 3 期研究。在這項研究中，禮來發(fā)現(xiàn)donanemab對于 75 歲以下、低至中等 tau蛋白水平的患者效果更好，可減緩認知能力下降近 50%。但對于 tau 蛋白水平高的患者卻收效甚微。

       諾和諾德

       回購自家股票

       諾和諾德的股價在4月22日的紐約證券交易所上漲幅超過2%，標注普爾指數(shù)上漲0.9%。諾和諾德繼續(xù)著他們的股票回購計劃。在公司最新的一份簡報中透露，他們于第16周的五個交易日內(nèi)在哥本哈根股市購買了 207000 股B 股，平均價格介于每股 863.83 丹麥克朗（123.35 美元）和 881.64 丹麥克朗（125.90 美元）之間。

       諾和諾德的回購舉措于2月初啟動，期限為一年。截至第16周，他們已購買了超過 213 萬股自己的股票，總支出超過 18 億丹麥克朗（2.57 億美元）。公司授權(quán)回購金額高達 200 億丹麥克朗（29 億美元）的股票。諾和諾德還更新了其目前持有的股票數(shù)量的統(tǒng)計，接近 4870 萬股，略高于 A 股和 B 股總股數(shù)的 1%。

       繼續(xù)收購減肥資產(chǎn)

       諾和對于減肥資產(chǎn)的開發(fā)似乎走向了“刮彩票”的方向，最新的交易是與 Metaphore Biotechnologies 達成的價值 6 億美元的研究合作。Metaphore的技術(shù)平臺Mimic 會篩選數(shù)千種蛋白質(zhì)變體，使用機器學(xué)習(xí)來推斷具有治療潛力的分子的構(gòu)象，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建藥效團圖譜，從而設(shè)計模仿自然過程的新分子。此次合作總價值 6 億美元，不過雙方并未透露其中的預(yù)付款金額。它屬于 Metaphore 母公司 Flagship Pioneering 和 Novo 生物創(chuàng)新中心之間的一項總括協(xié)議，開發(fā)治療心臟代謝和罕見疾病的新方法。這筆交易是諾和幾個月來第五次進行早期合作。之前的兩筆交易也是與 Flagship 創(chuàng)立的公司Omega Therapeutics 和 Cellarity 達成。

       強生

       2024 Q1銷售額排名榜首

       強生第一季度的總銷售額為 213.8 億美元，排名市值榜前十位制藥巨頭的首位。強生已在 2024 年斥資數(shù)十億美元進行了多項收購，其中包括 Ambrx Biopharma 和 Shockwave Medical，擴大其在癌癥藥物和心血管領(lǐng)域的產(chǎn)品范圍。

       滑石粉爽身粉官司糾纏不清

       然而強生目前的首要新聞是其“滑石粉”爽身粉的官司。最近他們連同已經(jīng)被拆分Kenvue 公司被責(zé)令向伊利諾伊州一名婦女的家人支付 4500 萬美元，該婦女家人指責(zé)這兩家公司的嬰兒爽身粉導(dǎo)致她罹患致命癌癥。接下來強生還將面臨多起相關(guān)的訴訟。

       默沙東

       PAH療法撞線

       默沙東以115 億美元收購 Acceleron 的交易終于在三年后開花結(jié)果。FDA 在3月底批準了肺動脈高壓（PAH）療法Winrevair（sotatercept），這是第一個針對該適應(yīng)癥的緩解療法。

       Sotatercept 最初由 Acceleron 和 Celgene 開發(fā)，用于治療骨質(zhì)疏松癥、貧血和多發(fā)性骨髓瘤等疾病，現(xiàn)最終被引向PAH的開發(fā)。PAH 是一種罕見的、進展迅速的疾病，其肺部血管變窄，導(dǎo)致血壓升高并導(dǎo)致心力衰竭。美國大約有 40000 人患有這種疾病，近一半在診斷后五年內(nèi)死亡。

       默沙東對一瓶 Winrevair 的收費為 14000 美元，每三周皮下注射一次，因此每年的成本為 23.8萬美元。分析師估計，Winrevair的峰值銷售潛力至少為 20 億美元，也有分析師預(yù)計40億美元的峰值銷售額。

       艾伯維

       帕金森病資產(chǎn)Tavapadon III期成功

       艾伯維以 87 億美元收購 Cerevel Therapeutics 的交易也逐漸趨于瓜熟蒂落。Cerevel日前報告了帕金森病療法tavapadon第三階段試驗的成功，有可能成為這筆交易中最 先創(chuàng)收的項目。

       Tavapadon 是一種每日一次口服多巴胺 D1/D5 受體部分激動劑，平衡運動控制活動。它的3 期試驗對 507 名患有帕金森病和運動波動的成年人進行了隨機分組，并提供了強有力的數(shù)據(jù)證明這款候選藥的有效性。

       分析師預(yù)計，tavapadon有望實現(xiàn)5.32億美元的峰值銷售，因此它只是艾伯維收購Cerevel交易中最 先成功的一小部分。

       巨細胞動脈炎資產(chǎn)Upadacitinib III期成功

       最近公布的III期結(jié)果還包括upadacitinib（RINVOQ；15 mg）與 26 周類固醇逐漸減量方案相結(jié)合針對巨細胞動脈炎 (GCA) 的研究。這項研究實現(xiàn)了從第 12 周到第 52 周的持續(xù)緩解。該研究達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點，接受 upadacitinib 治療的患者實現(xiàn)持續(xù)完全緩解的比例更高。GCA 是一種導(dǎo)致大動脈炎癥的自身免疫性疾病，主要影響 50 歲以上的人群，其中女性的風(fēng)險更高。 癥狀可能包括頭痛、下巴疼痛和視力變化，并可能導(dǎo)致突然和永 久性視力喪失。研究人員對于upadacitinib 作為 GCA 第一個口服治療選擇的潛力表示樂觀。

       1.5億歐元投資德國研發(fā)中心

       艾伯維日前宣布將投資約 1.5 億歐元（1.61 億美元）在德國萊茵蘭-普法爾茨州建立研發(fā)基地，預(yù)計于 2027 年完工。艾伯維在德國的研發(fā)基地已經(jīng)有2000名員工，此次擴建將吸納腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的300多名員工。自 2020 年以來，艾伯維在德國的投資已達約 2.5 億歐元（2.69 億美元）。

       今年 1 月，艾伯維還耗資 2.23 億美元擴建其新加坡制造工廠，增加了 100 多個就業(yè)崗位和額外的生物制劑制造能力，預(yù)計將于 2026 年開始運營。

       阿斯利康

       24億美元收購Fusion Pharmaceuticals

       藥品制藥巨頭阿斯利康日前宣布24 億美元收購一家加拿大公司Fusion Pharmaceuticals，后者的一種針對前列腺癌的候選藥物引發(fā)了阿斯利康的興趣。

       阿斯利康表示，對 Fusion Pharmaceuticals 的收購將是他們朝著取代傳統(tǒng)放化療的計劃邁出的重要一步。Fusion 正在開發(fā)的下一代放射 性結(jié)合物將實現(xiàn)更精準的癌細胞打擊，還可以治療傳統(tǒng)方法無法達到的腫瘤細胞。

       Fusion 的技術(shù)基于化學(xué)元素錒（actinium-225），可產(chǎn)生α粒子，通過破壞癌細胞的DNA來幫助殺死癌細胞。與大多數(shù)其他放射療法不同，α粒子僅傳播很短的距離，因此可以更有選擇性地殺死腫瘤，而不會對健康細胞造成太大損害。但缺點之一是當今世界上生產(chǎn)的 Actinium-225儲備稀缺。據(jù)稱這些藥物每年只夠治療幾千名患者。收購Fusion將極大增強阿斯利康在核藥領(lǐng)域的地位和管線寬度。

       投資先進療法開發(fā)公司Cellectis

       阿斯利康5月6日宣布成功完成了對生物技術(shù)公司 Cellectis 的股權(quán)投資。2023 年 11 月宣布的股權(quán)投資和研究合作協(xié)議將利用 Cellectis 專有的基因編輯技術(shù)和制造能力，為腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和罕見疾病等需求高度未滿足的領(lǐng)域設(shè)計多達 10 種新型細胞和基因治療產(chǎn)品。

       羅氏

       Alecensa新適應(yīng)癥獲批

       FDA日前批準了羅氏 Alecensa (alectinib) 的標簽擴展，作為間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的輔助治療。Alecensa 于 2015 年被FDA 批準作為治療轉(zhuǎn)移性 ALK 陽性 NSCLC 的二線治療藥物，2017 年獲得批準作為該適應(yīng)癥的一線治療藥物。

       Alecensa 2023 年實現(xiàn)了16 億美元的銷售額。根據(jù) GlobalData 分析，Alecensa 的銷售額預(yù)計將在未來幾年內(nèi)持續(xù)增加，到 2030 年將達到 23 億美元。

       加強腫瘤學(xué)資產(chǎn)投資

       羅氏最近投資加強了其癌癥產(chǎn)品線。今年一月份，羅氏與 MediLink Therapeutics 簽署了一項許可協(xié)議，開發(fā)用于治療實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) YL211。羅氏還從 Repare Therapeutics 獲得了精準實體瘤療法 camonsertib 的許可。該療法正在 II 期 TAPISTRY 試驗 (NCT04589845) 中對不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者進行評估。

       自免疫資產(chǎn)Ocrevus申請遞交

       羅氏在自免疫疾病領(lǐng)域也取得了突破，他們的多發(fā)性硬化癥療法Ocrevus的注射版本在其3 期 OCARINA II 研究中給出了令人興奮的數(shù)據(jù)。Ocrevus 的皮下制劑幫助 97% 的多發(fā)性硬化癥患者實現(xiàn)了在治療長達 48 周的時間內(nèi)沒有復(fù)發(fā)的結(jié)果。除了將年復(fù)發(fā)率降低至估計的 0.04 之外，皮下注射 Ocrevus 還抑制了 MRI 成像中 97% 的腦部病變。皮下注射僅需 10 分鐘即可完成，而目前可用的靜脈注射則需要大約兩個半小時，或者在一些出現(xiàn)副作用的患者中長達四個小時。但皮下制劑需要更多的藥物，每次給藥 920 mg，而靜脈輸注則需要 600 mg。

       羅氏已向 FDA 和EMA提交了皮下注射 Ocrevus 的申請，預(yù)計將分別于 2024年9 月和 2024 年中期做出決定。Ocrevus目前是羅氏最暢銷的藥物，2023 年銷售額達到 70 億美元。

       諾華

       收購Mariana

       諾華5月3日宣布收購了 Mariana Oncology，后者是一家專門開發(fā)放射配體療法 (RLT) 腫瘤學(xué)產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。諾華表示，此次收購預(yù)計將增強諾華現(xiàn)有的 RLT 產(chǎn)品線并增加主要研究能力。主要收購項目針對乳腺癌、前列腺癌和肺癌。其中引人關(guān)注的一款資產(chǎn)是針對小細胞肺癌的領(lǐng)先候選藥物 MC-339。根據(jù)協(xié)議條款，諾華預(yù)計將預(yù)付款 10 億美元，并在完成預(yù)先指定的里程碑后進一步支付潛在高達 7.5 億美元的費用。這筆收購進一步鞏固了諾華在放射 性藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。諾華自此領(lǐng)域擁有兩款產(chǎn)品：Lutathera，治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以及 Pluvicto，針對特定類型前列腺癌。

       輝瑞

       Emblaveo獲得歐盟批準

       歐盟委員會最近批準了輝瑞的 Emblaveo（aztreonam-avibactam），治療成人多重耐藥感染。這一批準是對抗需氧革蘭氏陰性菌引起的嚴重感染的重要一步，針對復(fù)雜的腹內(nèi)感染、醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)肺炎，以及復(fù)雜的尿路感染，包括腎盂腎炎。

       RSV 疫苗 Abrysvo爭取擴大標簽

       疫苗開發(fā)方面，輝瑞希望將其 RSV 疫苗 Abrysvo 的使用年齡擴大到 18 至 59 歲患有慢性健康問題的成年人。其 MONeT 試驗的主要數(shù)據(jù)顯示，該疫苗在 60 歲以下患有慢性病的成年人中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)與在 60 歲及以上成年人中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)一樣強 。在RSV領(lǐng)域，輝瑞與GSK的Arexvy形成直接競爭，后者也在申請擴大使用年齡的范圍。

       安進

       Tezspire慢性阻塞性肺病II期數(shù)據(jù)公布

       安進在2024 年 4 月 16 日 公布了他們與阿斯利康共同開發(fā)的TEZSPIRE (tezepelumab-ekko) 治療慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 2a 期 COURSE 試驗結(jié)果。在慢性阻塞性肺病方面的積極成果可能會顯著擴展 Tezspire目前針對哮喘的市場。

       減肥藥資產(chǎn)MariTide引人關(guān)注

       安進管線中還存在一款引人注目的減肥藥資產(chǎn)MariTide，在它身上體現(xiàn)出了很多與其它上市減肥藥和管線資產(chǎn)不一樣的特質(zhì)。MariTide是一款比較少見的多肽抗體偶聯(lián)物（Peptide-Antibody Conjugate，也被簡稱為Peptibody），而且是GLP-1受體的激動劑，卻是GIP受體的拮抗劑。MariTide目前的給藥頻率是每個月一次，研究者也在進行每季度一次的研究內(nèi)容。雖然只處在臨床I期，但卻被投資者寄以厚望，有可能為減肥藥開發(fā)帶來機理方面的突破。

       附表：2024年Q1十大制藥巨頭銷售額排名

       Ref.

       Novartis delivers double-digit sales growth and core margin expansion in Q1; FY 2024 guidance raised. Novartis Press Release. 23. 04. 2024.

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       Volkman, E. et al. Why Novo Nordisk Topped the Market Today. Yahoo. 23. 04. 2024.

       McDade, A. Johnson & Johnson Stock Slips After Mixed Q1 Earnings Report. Investopedia. 16. 04. 2024.

       Dunleavy, K. Merck scores key FDA approval for pulmonary arterial hypertension drug Winrevair. Fierce Pharma. 26. 03. 2024.

       AbbVie's Upadacitinib shows promise in giant cell arteritis study. Investing.com. 18. 04. 2024.

       Graham, A. AstraZeneca buys Canadian cancer treatment firm for close to ￡2bn. Yahoo. 19. 03. 2024.

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       EC approves Pfizer’s Emblaveo for multidrug-resistant infections. Pharmaceutical Technology. 23. 04. 2024.

       Garde, D. Pfizer’s plot to win the RSV vaccine race. STAT. 09. 04. 2024.

       Singh, V. Amgen/AstraZeneca's Asthma Drug Tezspire Vs. Sanofi/Regeneron's Blockbuster Dupixent - Analyst Gives His Pick. Benzinga. 17.04. 2024.

       Amgen presents new AMG 133 phase 1 clinical data at WCIRDC 2022. Amgen Press Release. 01. 12. 2022.

       Brennan, Z. Lilly gets June adcomm for Alzheimer's drug donanemab, following earlier delay. Endpoints News. 07. 05. 2024.

       Cairns, E. Novo Aims To Go Significantly Beyond With Latest Obesity Deal. Scrip. 09. 05. 2024.

       Tracy, D. Novartis Set to Acquire Mariana Oncology to Enhance Radioligand Therapy Pipeline. PharmExec. 03. 05. 2024.