近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，根據(jù)經(jīng)營(yíng)發(fā)展需要，提名聘任徐學(xué)健為副總經(jīng)理，另?yè)?jù)第一財(cái)經(jīng)消息，徐學(xué)健還將擔(dān)任恒瑞醫(yī)藥首席質(zhì)量官，全面負(fù)責(zé)質(zhì)量管理工作。

       在加入恒瑞前，徐學(xué)健歷任藥明生物首席質(zhì)量官和高級(jí)副總裁；藥明康德質(zhì)量部和美國(guó)藥政部副總裁；美國(guó)FDA高級(jí)CMC評(píng)審員；美國(guó)PII制劑開發(fā)公司質(zhì)量總監(jiān)；創(chuàng)辦上海福利康生物醫(yī)藥公司任總裁；美國(guó)惠氏（輝瑞）質(zhì)量保證部高級(jí)主管；美國(guó)健贊公司高級(jí)科學(xué)家，值得一提的是，其在制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)歷，多半除與質(zhì)量相關(guān)，且與美國(guó)市場(chǎng)交集。

       不能繞行的出海“礁石”。2024年7月，恒瑞醫(yī)藥連云港一處制劑生產(chǎn)場(chǎng)地收到美國(guó)FDA警告信，在此前的6月，該地已收到美國(guó)FDA 483表格。美國(guó)FDA檢查官員對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，并以483表格的形式要求企業(yè)整改檢查中出現(xiàn)的問題，若回復(fù)中未滿足監(jiān)管所有要求，即發(fā)出警告信，由此可見，美國(guó)FDA對(duì)恒瑞醫(yī)藥關(guān)于483表格的整改回復(fù)并不滿意。

       值得一提的是，恒瑞醫(yī)藥的“雙艾”組合的登美計(jì)劃，之前也因生產(chǎn)場(chǎng)地缺陷受阻，2024年5月，恒瑞收到美國(guó)FDA關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者一線治療許可申請(qǐng)的完整回復(fù)信，F(xiàn)DA表示會(huì)基于企業(yè)對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地檢查缺陷的完整答復(fù)進(jìn)行全面評(píng)估。

       徐學(xué)健的從業(yè)優(yōu)勢(shì)在于曾多次參與并順利通過了美國(guó)FDA、EMA等21個(gè)官方機(jī)構(gòu)的檢查，總結(jié)了在中國(guó)建立一流質(zhì)量體系的方法，有快速提升團(tuán)隊(duì)整體質(zhì)量水平以達(dá)到國(guó)際一流質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

       在頻因生產(chǎn)場(chǎng)地質(zhì)量問題遭美國(guó)FDA質(zhì)疑的背景下，恒瑞醫(yī)藥聘任徐學(xué)健，其意圖很明顯，不光是解決目前存在的問題，更是要全面提升生產(chǎn)質(zhì)量國(guó)際化管理水平，為后續(xù)站穩(wěn)國(guó)際市場(chǎng)掃清“礁石”。

       恒瑞醫(yī)藥2023年?duì)I收228.20億元，凈利潤(rùn)43.02億元，分別同比增長(zhǎng)7.26%和10.14%，在歷經(jīng)2021和2022年連續(xù)兩個(gè)年度的營(yíng)收和凈利潤(rùn)雙下滑之后，終于消化了集采壓力，迎來(lái)了業(yè)績(jī)?nèi)婊嘏?/p>

       特別是在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的驅(qū)動(dòng)下，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥板塊價(jià)值已有大幅提升，2023年創(chuàng)新藥不含對(duì)外許可的含稅收入已達(dá)106.37億元，相比2022年增長(zhǎng)23.50%，占總營(yíng)收比也由2022年的40.48%增長(zhǎng)至46.61%，超百億元的創(chuàng)新藥銷售收入，已讓恒瑞醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域位列第一梯隊(duì)。

       美中不足的海外營(yíng)收。據(jù)恒瑞醫(yī)藥2023年報(bào)顯示，主營(yíng)業(yè)務(wù)醫(yī)藥制造業(yè)的營(yíng)收為223.77億元，其中，國(guó)內(nèi)營(yíng)收為217.60億元，國(guó)外營(yíng)收為6.17億元，國(guó)外營(yíng)收占比僅為2.76%。

       從恒瑞醫(yī)藥之前的分地區(qū)營(yíng)收結(jié)構(gòu)來(lái)看，海外市場(chǎng)一直是恒瑞醫(yī)藥制造業(yè)務(wù)的市場(chǎng)“失地”，營(yíng)收占比一直處于較低的個(gè)位數(shù)，2023年，海外營(yíng)收占比也僅只是恢復(fù)到了2020年水平，相比2022年還有所下滑。

圖片來(lái)源：根據(jù)恒瑞醫(yī)藥歷年報(bào)整理

       對(duì)比同樣聚焦創(chuàng)新藥的百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)藥企，恒瑞醫(yī)藥的海外市場(chǎng)還有明顯的提升空間，2023年，百濟(jì)神州境外營(yíng)收達(dá)96.22億元，其中，為其境外營(yíng)收貢獻(xiàn)最大的是澤布替尼在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)的銷量增長(zhǎng)，因此，百濟(jì)神州也靠澤布替尼拿下首個(gè)“十億美元分子”國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。

       和黃醫(yī)藥的產(chǎn)品銷售收入增長(zhǎng)也大幅來(lái)自海外市場(chǎng)。2023年，和黃醫(yī)藥產(chǎn)品銷售收入為2.14億美元，相比2022年增長(zhǎng)0.47億美元，其中，呋喹替尼（國(guó)內(nèi)商品名為愛優(yōu)特，美國(guó)商品名為FRUZAQLA）貢獻(xiàn)最大，銷售額增長(zhǎng)0.29億美元，其中，美國(guó)市場(chǎng)就占了增長(zhǎng)額的51.89%。

圖片來(lái)源：和黃醫(yī)藥2023年報(bào)

       值得一提的是，呋喹替尼在2023年11月才獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2024年6月，呋喹替尼又獲歐盟批準(zhǔn)，筆者預(yù)計(jì)，和黃醫(yī)藥2024年的業(yè)績(jī)最大增長(zhǎng)點(diǎn)依然來(lái)自海外市場(chǎng)。

       面對(duì)同行在海外市場(chǎng)的頻頻捷報(bào)，恒瑞醫(yī)藥又怎能坐得住。

       先用仿制藥征服美國(guó)市場(chǎng)。美國(guó)制藥業(yè)的發(fā)達(dá)一直處于全球之首，要想在美國(guó)市場(chǎng)立足，也是不易之事，作為國(guó)內(nèi)仿制藥領(lǐng)域的佼佼者，恒瑞醫(yī)藥除了積極推進(jìn)創(chuàng)新藥“雙艾”組合在美國(guó)落地外，也試圖用重磅仿制藥在美國(guó)打響名號(hào)。

       2024年7月，恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，該藥最早由美國(guó)Pacira研制，2011年在美國(guó)獲批上市，商品名為Exparel，僅在美國(guó)和歐洲銷售，2023年全球銷售額約為5.38億美元。

       布比卡因是臨床上廣泛用于局部麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛的麻醉劑，相比普通注射劑的5-6小時(shí)作用時(shí)間，布比卡因脂質(zhì)體注射液可將鎮(zhèn)痛效果延長(zhǎng)至數(shù)天，因其技術(shù)壁壘高，上市十余年無(wú)仿制品成功上市。2022年12月，恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液在國(guó)內(nèi)獲批上市，其迅速將此“戰(zhàn)果”延伸至美國(guó)，成為首家在美國(guó)獲得該品種仿制藥批準(zhǔn)的藥企。

       值得一提的是，布比卡因脂質(zhì)體注射液是恒瑞醫(yī)藥在美國(guó)拿下的第二款首仿藥，2024年1月，恒瑞醫(yī)藥的他克莫司緩釋膠囊獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，彼時(shí)，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)他克莫司緩釋膠囊仿制藥獲批上市，2022年他克莫司全球銷售額合計(jì)約為34.47億美元。

       連續(xù)2款全球首仿藥在美國(guó)獲批，已讓恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥立足國(guó)際市場(chǎng)之前，在制藥業(yè)最發(fā)達(dá)的美國(guó)先揚(yáng)名立萬(wàn)。

       據(jù)恒瑞醫(yī)藥2023年報(bào)顯示，截至2024年3月底，其處于臨床試驗(yàn)階段的在研創(chuàng)新藥多達(dá)91款，共開展了178項(xiàng)臨床試驗(yàn)，而在4月以來(lái)，又至少有12款創(chuàng)新藥（含改良新藥）獲批開展臨床試驗(yàn)，加上已獲批上市創(chuàng)新藥的后續(xù)臨床管線開發(fā)，恒瑞醫(yī)藥2023年研發(fā)投入高達(dá)61.50億元。

       借力進(jìn)軍海外市場(chǎng)。創(chuàng)新藥領(lǐng)域的特點(diǎn)之一，就是License in/out交易頻繁，不能像仿制藥一樣悶著頭自己干，羅氏、輝瑞、阿斯利康、禮來(lái)、默沙東等MNC無(wú)不例外，為了盡快接軌國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，融入全球藥物創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，恒瑞醫(yī)藥一改往日在創(chuàng)新藥領(lǐng)域單打獨(dú)斗的思路。

       2023年，恒瑞醫(yī)藥海外許可交易事項(xiàng)達(dá)5項(xiàng)之多，不僅是距上一次海外許可之后沉默近3年的“蘇醒”，且是之前多年海外許可交易事項(xiàng)之和。

圖片來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

       值得一提的是，恒瑞在海外許可上也開始玩起“高端局”，2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將自研且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合中國(guó)以外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利，許可給美國(guó)Hercules，交易總金額高達(dá)約60億美元，另將獲得達(dá)到實(shí)際年凈銷售額低個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成，然而這都不是該筆交易的最大特點(diǎn)，最引人關(guān)注的是，恒瑞將獲得Hercules的19.9%股份。

       這一“玩法”，雖然在藥圈中并不稀奇，但對(duì)恒瑞來(lái)說(shuō)卻是新鮮，該項(xiàng)交易可以理解為變相的分拆GLP-1管線資產(chǎn)，與合作方共同在美國(guó)成立了一家公司，根據(jù)合作協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó) Hercules設(shè)立聯(lián)合管理委員會(huì)，雙方各向聯(lián)合管理委員會(huì)指派3名代表。

圖片來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥2023年報(bào)

       特別是在MNC近年來(lái)積極備戰(zhàn)的ADC領(lǐng)域方面，恒瑞醫(yī)藥的HER2（SHR-A1811）、Claudin 18.2（SHR-A1904）、TROP2（SHR-A1921）、HER3（SHR-A2009）、CD79b（SHR-A1912）和Nectin-4（SHR-A2102）等6個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)外同步研發(fā)，其中，SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均已獲美國(guó)FDA快速通道資格認(rèn)定。

       此外，在時(shí)下熱門的雙抗賽道上，恒瑞醫(yī)藥將自研的全球首創(chuàng)PVRIG-TIGIT雙抗SHR-2002也實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)外同步開發(fā)。

       海外許可思路的轉(zhuǎn)變，以及海外創(chuàng)新藥臨床管線的建立，早晚將改變恒瑞創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)銷售節(jié)節(jié)高，國(guó)外無(wú)人問津的格局。

       筆者認(rèn)為，對(duì)恒瑞醫(yī)藥的認(rèn)知應(yīng)稍帶包容之心，不能因美國(guó)FDA發(fā)出兩三次關(guān)于生產(chǎn)場(chǎng)地的問題函，就草木皆兵，有錯(cuò)當(dāng)然要改，但拋開恒瑞在仿制藥領(lǐng)域的成績(jī)，其在持續(xù)集采壓力下，能從仿制藥成功轉(zhuǎn)型，且截至2023年底在國(guó)內(nèi)獲批上市15款1類創(chuàng)新藥和4款2類新藥，就已屬不易。

       還是像當(dāng)初由仿向創(chuàng)轉(zhuǎn)型一樣，恒瑞正在不斷蓄積力量來(lái)一場(chǎng)由內(nèi)向外的進(jìn)攻，這場(chǎng)進(jìn)攻注定精彩。

       恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及年報(bào)