8月，F(xiàn)ierceBiotech's 2024 Fierce 15（生物技術猛公司）榜單如期而至，在這個行業(yè)寒冬的特殊時期，極具創(chuàng)新精神的生物技術公司依然是耀眼奪目的新星。該榜單發(fā)布至今，聚焦創(chuàng)新型公司，涵蓋不同技術領域，代表了未來產業(yè)新興技術、產品的發(fā)展方向，今年發(fā)布的榜單包括細胞與基因療法、小分子藥物、放射療法等治療技術以及腫瘤、肥胖、神經退行性疾病等適應癥領域，該榜單在一定程度上呈現(xiàn)了產業(yè)未來發(fā)展趨勢。下面將逐個介紹上榜公司技術研發(fā)情況。

       1．Abdera Therapeutics

       Abdera Therapeutics成立于2020年，聚焦設計和開發(fā)可調的、精準的癌癥放 射 性 藥物，成立至今，公司已完成總計1.42億美元的A、B輪融資，包括Versant Ventures、Amplitude Ventures、venBio Partners等知名投資機構。隨著諾華的Pluvicto、Lutathera相繼取得商業(yè)化的巨大成功，核藥領域逐步成為產業(yè)發(fā)展的熱門賽道，各類大型制藥企業(yè)和初創(chuàng)公司紛紛布局該領域，然而，該領域面臨在研管線靶點過于扎堆的問題，多數項目均集中在諾華已上市核藥的靶點--SSTR、PSMA。Abdera Therapeutics能夠脫穎而出，得益于其扎實的技術實力，尤其是核心技術平臺ROVEr™，該平臺能夠定制具有可調藥代動力學（PK）特性的靶向放 射  性藥物，以實現(xiàn)高腫瘤攝取，同時最大限度地減少腎臟暴露并減輕其他全身放 射 性 毒性。其明星在研產品ABD-147目前進展最快，今年5月獲得FDA批準的IND申請，具有快速通道認定資質。該產品是首 個靶向DLL3靶點的用于治療小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌的藥物，是新一代精準放 射 性 藥物療法，通過將225Ac精準遞送至腫瘤表面，從而殺滅腫瘤細胞。 

       圖1 Abdera Therapeutics在研產品管線

       2．Ascidian Therapeutics

       Ascidian Therapeutics也成立于2020年，總部位于波士頓，致力于新一代RNA 療法，由生命科學風險投資領域的領軍企業(yè)（ATP）孵化，已完成近1億美元的A輪融資。該公司主要通過在RNA層面上替換突變的外顯子來治療疾病，在保持天然基因表達模式和水平的同時，對大基因和具有高突變變異的基因進行靶向治療，旨在提高基因治療的持久性，同時降低與DNA編輯和操作相關的風險?；诟腞NA外顯子編輯平臺，Ascidian Therapeutics圍繞視網膜疾病、神經科學等領域開發(fā)出多個產品管線。今年6月，該公司宣布與羅氏達成一項針對神經系統(tǒng)疾病的RNA外顯子編輯療法合作協(xié)議，Ascidian Therapeutics將獲得高達18億美元的里程碑付款。ACDN-01是其進展最快的管線，是首 個獲得FDA批準進入臨床試驗的RNA外顯子編輯療法，目前正在進行臨床試驗，主要用于治療Stargardt?。S斑萎縮性損害合并視網膜黃色斑點沉著）。

       圖2 Ascidian Therapeutics在研產品管線

       3．BigHat Biosciences

       BigHat Biosciences成立于2019年，總部位于舊金山，是一家基于人工智能技術的藥物開發(fā)公司，利用機器學習和合成生物學為患者設計更安全、更有效的生物療法，累計獲得融資超億美元。憑借Milliner的人工智能（AI）抗體設計平臺，可以將濕實驗室與機器學習結合起來，使每種抗體從計算機設計到表達、純化和表征僅需數天時間，加快設計功能更復雜、具有更好生物物理特性的抗體，并有助于降低優(yōu)化抗體和其他治療性蛋白質的難度。BigHat Biosciences先后與默沙東、強生等頭部企業(yè)達成合作，具有較強的技術創(chuàng)新能力。公司目前有7條在研產品管線，均處于早期研發(fā)階段，作為平臺型公司，BigHat Biosciences有望提供更加高效的藥物發(fā)現(xiàn)服務。

       圖3 BigHat Biosciences在研產品管線

       4．COUR Pharmaceuticals

       COUR Pharmaceuticals運營時間較早，于2013年在美國成立，曾獲得百時美施貴寶、輝瑞、羅氏等頭部跨國藥企投資，目前已完成超億元A輪融資。COUR Pharmaceuticals致力于藥物遞送技術應用于自免疾病研究，通過專有的PLGA-Ag 納米顆粒平臺將疾病特異性抗原與免疫修飾納米顆粒相結合，增加藥物靶向性，靶向結合單核細胞后在脾 臟和肝臟發(fā)生細胞凋亡，從而釋放出納米顆粒包裹的疾病特異性抗原，激活免疫系統(tǒng)。COUR Pharmaceuticals已有多款產品進入到Ⅱ期臨床試驗，CNP-101進展最快，COUR Pharmaceuticals在2019年就該產品與武田制藥達成合作開發(fā)權益，用于自免疾病乳糜瀉治療，Ⅱ期臨床結果顯示相較于安慰劑具有明顯優(yōu)勢。CNP-106也進入到臨床二期，用于成人重癥肌無力的治療，相較于免疫抑制藥物，該藥能夠重新激活成人重癥肌無力的免疫系統(tǒng)，有望從根本上治愈這類罕見的、嚴重的自免疾病。

       圖4 COUR Pharmaceuticals在研產品管線

       5．Excision BioTherapeutics

       Excision BioTherapeutics成立于2015年，公司專注于CRISPR技術在病毒感染領域的應用，通過開發(fā)先進的基因編輯療法，解決HIV、乙肝、皰疹病毒等危及生命健康的醫(yī)療需求，2021年完成A輪6000萬美元融資。Excision BioTherapeutics的核心管線EBT-101通過將HIV從機體基因中敲除，從而實現(xiàn)治愈HIV，是全球首 款基于 CRISPR 的體內基因編輯技術治療 HIV 感染的藥物，然而今年5月，EBT-101早期研究結果失敗。此外，EBT-104、EBT-107等管線圍繞單純皰疹病毒性角膜炎和乙型肝炎等領域正在開展前期研究。

       圖5 Excision BioTherapeutics在研產品管線

       6．Fauna Bio

       Fauna Bio成立于2018年，是一家AI驅動的藥物發(fā)現(xiàn)公司，其AI技術平臺Convergence涵蓋452種哺乳動物（含65種冬眠動物）基因組數據，通過分析來自冬眠生物學(及其他極端適應)的保護性適應數據，以識別人類用藥靶點，能夠發(fā)現(xiàn)在具高度未滿足需求疾病中的潛在最 佳基因靶點，并能為廣泛的治療模式發(fā)現(xiàn)靶點，聚焦肥胖、心肺疾病、神經退行性疾病等領域。產品管線均處于早期階段，其中在肥胖癥領域，F(xiàn)auna Bio在去年12月與禮來達成5億美元合作，通過Convergence平臺發(fā)現(xiàn)肥胖癥臨床前藥物。

       圖6 Fauna Bio在研產品管線

       7．Gilgamesh Pharmaceuticals

       Gilgamesh Pharmaceuticals成立于2019年，專注于中樞神經系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)，包括抑郁癥、焦慮癥、藥物成癮及與壓力有關的疾病，其技術平臺Gilgamesh致力于發(fā)現(xiàn)新型神經致幻劑以及治療藥物組合，Gilgamesh Pharmaceuticals已完成8輪融資，在2022年12月獲得近4000萬美元的B++輪融資。在研產品GM-1020、GM-2505已進入Ⅱ期臨床試驗階段，用于中毒抑郁癥的治療，GM-5022、GM-3009正在進行臨床前研究。今年5月，Gilgamesh Pharmaceuticals與艾伯維達成合作，通過Gilgamesh技術平臺，開發(fā)基于致幻劑的新一代精神疾病療法，有望獲得近20億美元的里程碑付款。

       圖7 Gilgamesh Pharmaceuticals在研產品管線

       8．iECURE

       iECURE成立于2021年，是一家基因編輯療法公司，聚焦與突變無關的體內基因插入或敲除編輯，用于治療存在重大未滿足需求的肝臟疾病，聯(lián)合創(chuàng)始人為基因治療領域的先驅James Wilson教授，通過利用基因插入和替換的方式，用健康基因替換缺陷基因，在患者體內進行基因編輯工作，成立至今已獲得超1億美元資助。其核心管線GTP-506是利用雙載體AAV遞送的基因療法，用于治療鳥氨酸氨甲酰轉移酶（OTC）缺乏癥，獲得美國和歐盟孤兒藥資質，已進入Ⅰ臨床試驗階段。

       圖8 iECURE在研產品管線

       9．ILiAD Biotechnologies

       ILiAD Biotechnologies成立于2012年，致力于預防和治療由百日咳博德特氏菌引起的疾病，是一家疫苗技術開發(fā)公司，成立至今已完成超1億美元的融資。BPZE1是其進展最快的一款新一代百日咳疫苗，旨在克服現(xiàn)有疫苗存在的持久性有限和無法預防百日咳博德特氏桿菌感染嬰兒等問題，今年5月在英國、澳大利亞和哥斯達黎加進行的涉及366名6-17歲兒童的超級試驗中達到預期結果。

       圖9 ILiAD Biotechnologies在研產品管線

       10．NodThera

       NodThera成立于2016年，通過靶向NLRP3炎癥小體治療炎癥驅動疾病，對帕金森和肥胖進行了深入研究，打破了常規(guī)的藥物研發(fā)思路，最新研究表明，NLRP3炎癥小體激活會導致促炎細胞因子IL-1β和IL-18的異常表達，針對NLRP3炎癥小體可以從根源上抑制炎癥而不是治療癥狀，并且適用于任何由炎癥成分驅動進展的疾病。NodThera的關鍵產品管線NT-0796在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗取得積極數據，可有效減少患者體內C反應蛋白（CRP）水平，使患者體重顯著減少，NT-0249和NT-0150等產品管線正在進行臨床試驗。

       圖10 NodThera在研產品管線

       此外，還有5家公司也針對不同領域，積極開展新技術新方法在藥物研發(fā)中的應用。Kimer Med成立于2020年，專注于開發(fā)廣譜抗病毒生物制品，通過VTose技術平臺，加快抗病毒生物制品研發(fā)；OMass Therapeutics成立于2016年，通過專有平臺OdyssION并結合新穎的生物化學技術、下一代天然質譜法和定制化學方法，推進免疫學和罕見病領域藥物開發(fā)；ProFound Therapeutics成立于2020年，由業(yè)內著名投資機構Flagship孵化，聚焦蛋白質組學領域，通過ProFoundry™技術平臺發(fā)現(xiàn)了數以萬計的新蛋白質，極大擴展了潛在的治療靶點數量；Recludix Pharma成立于2019年，通過建立包括定制生成的 DNA 編碼文庫、結構活性關系的大規(guī)模并行測定以及確?；衔镞x擇性在內的專有篩選工具平臺，發(fā)現(xiàn)具有挑戰(zhàn)性的蛋白質靶標的有效和選擇性抑制劑，去年與賽諾菲達成超13億美元的合作；Tubulis成立于2019年，專注于新一代ADC藥物的開發(fā)，通過開發(fā)新型毒素分子、優(yōu)化偶聯(lián)方式等實現(xiàn)穩(wěn)定的高藥物-抗體比。

       小結

       FierceBiotech's 2024 Fierce 15榜單選取的公司，代表了未來新技術的發(fā)展方向，從上文可以看出，大多數公司均聚焦打破常規(guī)的新興技術方法，隨著部分創(chuàng)新成果的持續(xù)落地轉化，未來有望顛覆某些傳統(tǒng)治療手段。從地域分布來看，上榜企業(yè)大多數為美國公司，表明歐美依然在新興生物技術領域占據領先地位；從創(chuàng)始人來源來看，主要是投資機構和大學教授，他們往往更具有技術創(chuàng)新意識。