11月20日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式授予江蘇晨泰醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物——鹽酸佐利替尼片上市許可；這款藥物是專為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，特別是伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者所設(shè)計(jì)的一線治療方案，鹽酸佐利替尼片的上市為這部分患者群體帶來了全新的治療希望與選擇。
圖源 NMPA官網(wǎng)
一、藥物簡介及研發(fā)背景
NSCLC是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌的85%；EGFR突變是NSCLC患者中最常見的分子改變之一，尤其在亞洲人群中更為普遍，而EGFR突變的患者中，約有30%至40%伴有CNS轉(zhuǎn)移，這些患者的治療難度相對較大，預(yù)后較差；傳統(tǒng)的EGFR-TKI藥物雖然對全身腫瘤有較好的控制效果，但往往難以穿透血腦屏障，對顱內(nèi)腫瘤的控制效果不佳。
佐利替尼（zorifertinib）是晨泰醫(yī)藥從阿斯利康（AstraZeneca）引進(jìn)的一種可逆的新一代EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑），這種藥物針對的是EGFR激活突變（L858R和Exon 19Del），專為治療伴CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變晚期NSCLC患者設(shè)計(jì)；其獨(dú)特之處在于具有完全穿透血腦屏障的能力，從而能夠有效作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，為患者帶來了新的希望。
二、藥物作用機(jī)制及臨床前研究
佐利替尼作為一種可逆的EGFR-TKI，通過與EGFR突變型蛋白結(jié)合，抑制其酪氨酸激酶活性，從而阻斷EGFR信號通路的傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖；與傳統(tǒng)的EGFR-TKI相比，佐利替尼具有更高的特異性和親和力，能夠更有效地抑制EGFR突變型蛋白的活性。
臨床前研究結(jié)果顯示，佐利替尼給藥后可以在血液、腦脊液和腦組織中達(dá)到相同濃度，證明該產(chǎn)品可100%透過血腦屏障；這一特性使得佐利替尼能夠更有效地作用于顱內(nèi)腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對顱內(nèi)腫瘤的有效控制。
三、臨床試驗(yàn)及療效評估
佐利替尼此次獲批的新藥上市申請，是基于一項(xiàng)針對伴有CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變NSCLC患者的隨機(jī)、開放、國際多中心2/3期EVEREST研究結(jié)果。這項(xiàng)研究入組了EGFR敏感突變、未經(jīng)治療、未接受放療、有或無神經(jīng)癥狀、伴CNS轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。患者按1:1比例隨機(jī)接受佐利替尼或第一代EGFR-TKI（對照組）治療，主要研究終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心審核（BICR）基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
今年10月，CELL子刊MED雜志發(fā)表了EVEREST研究的最新結(jié)果，結(jié)果顯示，與對照組相比，佐利替尼的中位PFS明顯更長（9.6個(gè)月對6.9個(gè)月）；這一結(jié)果表明，佐利替尼能夠更有效地控制腫瘤的生長和進(jìn)展，延長患者的生存期。研究還發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，佐利替尼顯著延長了顱內(nèi)PFS，這對于伴有CNS轉(zhuǎn)移的NSCLC患者來說尤為重要，因?yàn)轱B內(nèi)腫瘤的控制情況直接影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。
總生存期（OS）是評估抗腫瘤藥物療效的另一個(gè)重要指標(biāo)。然而，由于EVEREST研究的時(shí)間限制，目前總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟；但值得注意的是，佐利替尼組60%的患者后續(xù)可序貫第三代EGFR-TKI治療。在這些患者中，佐利替尼的預(yù)估中位OS為37.3個(gè)月（超過3年）。這一結(jié)果進(jìn)一步證明了佐利替尼在延長患者生存期方面的潛力。
在安全性方面：根據(jù)EVEREST研究的結(jié)果，佐利替尼的安全性特征與其以往報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。這意味著佐利替尼在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，患者可以在可接受的風(fēng)險(xiǎn)范圍內(nèi)接受治療。
需要注意的是，任何藥物都可能存在不良反應(yīng)和副作用。因此，在使用佐利替尼時(shí)，醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測患者的反應(yīng)和耐受情況，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案。
四、藥物的臨床意義及未來展望
佐利替尼的獲批上市對于伴有CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變NSCLC患者來說具有重要意義，它提供了一種新的治療選擇，使這部分患者能夠在傳統(tǒng)治療手段之外獲得更有效的治療；佐利替尼能夠完全穿透血腦屏障的特性，實(shí)現(xiàn)對顱內(nèi)腫瘤的有效控制，從而提高了患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。
未來，隨著對佐利替尼的深入研究和臨床應(yīng)用的不斷推廣，我們有望看到更多關(guān)于該藥物療效和安全性的數(shù)據(jù)，晨泰醫(yī)藥也將繼續(xù)致力于抗腫瘤藥物的研發(fā)和創(chuàng)新，為更多患者帶來福音。
抗腫瘤藥物的研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜而漫長的過程，雖然佐利替尼已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的療效和安全性，但仍然存在一些挑戰(zhàn)和問題需要解決。例如，如何進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，提高患者的耐受性和生活質(zhì)量；如何降低藥物的副作用和不良反應(yīng)；如何探索更多新的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)等。這些問題需要科研人員、醫(yī)生和患者的共同努力和合作來解決。
參考文獻(xiàn)
[1]中國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)
[2]晨泰醫(yī)藥官網(wǎng)
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